Uno studio sull'iniezione di cellule CTA101 UCAR-T in pazienti con malignità ematologica della linea B CD19+ recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione applicabili solo a TUTTI:

1. Maschio o femmina di età ≥ 3 e <70 anni;
2. Diagnosi istologicamente confermata di CD19+ B-ALL secondo le linee guida per la pratica clinica della National Comprehensive Cancer Network (NCCN) degli Stati Uniti per la leucemia linfoblastica acuta (2016.v1);

3. LLA-B CD19+ recidivata o refrattaria (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

   1. CR non raggiunto dopo chemioterapia standardizzata;
   2. CR raggiunto dopo la prima induzione, ma la durata della CR è ≤ 12 mesi;
   3. Inefficace dopo il primo o più trattamenti correttivi;
   4. 2 o più recidive;
4. Il numero di cellule primordiali (linfoblasti e prolinfociti) nel midollo osseo è >5% (morfologia) e/o >1% (citometria a flusso);
5. Pazienti con cromosoma Philadelphia negativo (Ph-); o pazienti con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) che non possono tollerare i trattamenti con TKI o che non rispondono a 2 trattamenti con TKI;

Criteri di inclusione applicabili solo a NHL:

1. Maschio o femmina di età ≥ 18 e <70 anni;
2. Diagnosi istologicamente confermata secondo i criteri di classificazione dell'OMS per i tumori linfocitari 2016, inclusi DLBCL (NOS), linfoma follicolare, leucemia linfoblastica cronica/piccolo linfoma linfoblastico trasforma DLBCL, PMBCL e linfoma a cellule B di alto grado;

3. DLBCL recidivato o refrattario (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

   1. Nessuna remissione o recidiva dopo aver ricevuto chemioterapia di seconda linea o superiore;
   2. Resistenza ai farmaci primaria;
   3. Recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
4. Secondo Lugano 2014 dovrebbe esserci almeno una lesione tumorale valutabile.

Standard applicabili per ALL e NHL:

1. anticorpo HLA(-) o anticorpo HLA(+) e anticorpo specifico del donatore HLA(DSA)(-);
2. bilirubina totale ≤ 51umol/L, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma, creatinina ≤ 176,8umol/L;
3. L'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
4. Nessuna infezione attiva nei polmoni, la saturazione di ossigeno nel sangue mediante aspirazione di aria è ≥ 92%;
5. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
6. Performance status ECOG da 0 a 2;
7. I pazienti o i loro tutori legali si offrono volontari per partecipare allo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. pazienti con lesioni extramidollari, ad eccezione di quelli con CNSL (CNS-1) sotto controllo effettivo (solo per pazienti con ALL);
2. Diagnosi confermata di crisi linfoblastica di leucemia mieloide cronica, leucemia/linfoma di Burkitt secondo i criteri di classificazione dell'OMS (solo per tutti i pazienti);
3. Pazienti con sindrome ereditaria come anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota (solo per i pazienti con LLA);
4. pazienti con lesioni extralaterali intracraniche (cellule tumorali del liquido cerebrospinale e/o invasione di linfoma intracranico evidenziata dalla risonanza magnetica) (solo per pazienti affetti da NHL);
5. coinvolgimento esteso del linfoma gastrointestinale (solo per i pazienti con NHL);
6. radioterapia, chemioterapia e anticorpi monoclonali entro 1 settimana prima dello screening;
7. Avere una storia di allergia a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti cellulari;
8. Trattamento precedente con qualsiasi prodotto a base di cellule T CAR o altre terapie a base di cellule T geneticamente modificate;
9. Secondo i criteri di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA), Soggetti con insufficienza cardiaca di grado III o IV;
10. Infarto del miocardio, cardioangioplastica o stenting, angina pectoris instabile o altre gravi malattie cardiache entro 12 mesi dall'arruolamento;
11. Grave ipertensione primaria o secondaria di grado 3 o superiore (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QT prolungato, gravi malattie cardiache come una grave aritmia in passato;
13. Anamnesi di trauma craniocerebrale, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare e malattie emorragiche cerebrovascolari;
14. Pazienti con gravi infezioni attive (escluse semplici infezioni del tratto urinario e faringite batterica).
15. Cateteri a permanenza in vivo (ad es. nefrostomia percutanea, catetere di Foley, catetere del dotto biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico). Stoccaggio Ommaya, sono consentiti cateteri per accesso venoso centrale dedicati come i cateteri Port-a-Cath o Hickman;

16. Storia di altri tumori primari, ad eccezione delle seguenti condizioni:

    1. Non melanoma guarito dopo la resezione, come il carcinoma a cellule basali della pelle;
    2. Cancro cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ con sopravvivenza libera da malattia ≥ 2 anni dopo trattamento adeguato;
17. Pazienti con malattie autoimmuni che richiedono trattamento, pazienti con immunodeficienza o che richiedono terapia immunosoppressiva;
18. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD);
19. Immunizzazioni precedenti con vaccino vivo 4 settimane prima dello screening;
20. Storia di alcolismo, abuso di droghe o malattia mentale;
21. Se HBsAg positivo allo screening, numero di copie dell'HBV DNA rilevato mediante PCR in pazienti con epatite B attiva > 1000 (se numero di copie dell'HBV DNA ≤1000, dopo l'arruolamento è richiesta una terapia antivirale di routine), così come CMV, epatite C, infezione da sifilide;
22. Terapia concomitante con steroidi sistemici entro 1 settimana prima dello screening, ad eccezione dei pazienti che hanno recentemente o attualmente ricevuto steroidi per via inalatoria;
23. Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio clinico entro 2 settimane prima dello screening;
24. le donne in gravidanza e allattamento e i soggetti fertili e impossibilitati ad adottare misure contraccettive efficaci (indipendentemente dal sesso);
25. Qualsiasi situazione che il ricercatore ritiene possa aumentare il rischio dei pazienti o interferire con i risultati dello studio.