En studie av CTA101 UCAR-T celleinjeksjon hos pasienter med residiverende eller refraktær CD19+ B-linje hematologisk malignitet

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier gjelder kun for ALLE:

1. mann eller kvinne i alderen ≥ 3 og <70 år;
2. Histologisk bekreftet diagnose av CD19+ B-ALL i henhold til US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1);

3. Tilbakefallende eller refraktær CD19+ B-ALL (oppfyller en av følgende betingelser):

   1. CR ikke oppnådd etter standardisert kjemoterapi;
   2. CR oppnådd etter den første induksjonen, men CR-varigheten er ≤ 12 måneder;
   3. Ineffektiv etter første eller flere avhjelpende behandlinger;
   4. 2 eller flere gjentakelser;
4. Antall primordiale celler (lymfoblast og prolymfocytt) i benmargen er >5 % (morfologi) og/eller >1 % (Flowcytometri);
5. Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) pasienter; eller Philadelphia-kromosom-positive (Ph+) pasienter som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke responderer på 2 TKI-behandlinger;

Inkluderingskriterier som kun gjelder for NHL:

1. Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 og <70 år;
2. Histologisk bekreftet diagnose i henhold til WHOs klassifiseringskriterier for lymfocytiske svulster 2016, inkludert DLBCL(NOS), follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom transformerer DLBCL, PMBCL og høygradig B-celle lymfom;

3. Tilbakefallende eller refraktær DLBCL (oppfyller en av følgende betingelser):

   1. Ingen remisjon eller tilbakefall etter å ha mottatt andrelinje eller over andrelinjekjemoterapi;
   2. Primær medikamentresistens;
   3. Residiv etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon
4. I følge Lugano 2014 bør det være minst én evaluerbar tumorlesjon.

Gjeldende standarder for ALL og NHL:

1. HLA-antistoff(-) eller HLA-antistoff(+) og HLA-donorspesifikt antistoff(DSA)(-);
2. total bilirubin ≤ 51umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense, kreatinin ≤ 176,8umol/L;
3. Ekkokardiogram viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
4. Ingen aktiv infeksjon i lungene, blodets oksygenmetning ved å suge luft er ≥ 92 %;
5. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder;
6. ECOG ytelsesstatus 0 til 2;
7. Pasienter eller deres juridiske foresatte melder seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. pasienter med ekstramedullære lesjoner, bortsett fra de med CNSL (CNS-1) under effektiv kontroll (kun for ALLE pasienter);
2. Bekreftet diagnose av lymfoblastisk krise av kronisk myeloid leukemi, Burkitts leukemi/lymfom i henhold til WHOs klassifikasjonskriterier (kun for ALLE pasienter);
3. Pasienter med arvelig syndrom som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller andre kjente benmargssviktsyndrom (kun for ALLE pasienter);
4. pasienter med intrakranielle ekstralaterale lesjoner (cerebrospinalvæsketumorceller og/eller intrakraniell lymfominvasjon vist ved MR) (kun for NHL-pasienter);
5. omfattende involvering av gastrointestinalt lymfom (kun for NHL-pasienter);
6. strålebehandling, kjemoterapi og monoklonalt antistoff innen 1 uke før screening;
7. Har en historie med allergi mot noen av komponentene i celleproduktene;
8. Tidligere behandling med et hvilket som helst CAR T-celleprodukt eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
9. I henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifiseringskriterier for hjertefunksjon, forsøkspersoner med grad III eller IV hjerteinsuffisiens;
10. Hjerteinfarkt, kardioangioplastikk eller stenting, ustabil angina pectoris eller andre alvorlige hjertesykdommer innen 12 måneder etter registrering;
11. Alvorlig primær eller sekundær hypertensjon av grad 3 eller høyere (WHOs retningslinjer for hypertensjon, 1999);
12. Elektrokardiogram viser forlenget QT-intervall, alvorlige hjertesykdommer som tidligere alvorlig arytmi;
13. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevisst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi og cerebrovaskulære hemoragiske sykdommer;
14. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt).
15. Innlagt katetre in vivo (f.eks. perkutan nefrostomi, Foley-kateter, gallegangskateter eller pleura/peritonealt/perikardielt kateter). Ommaya-lagring, dedikerte katetre for sentral venetilgang som Port-a-Cath eller Hickman katetre er tillatt;

16. Anamnese med annen primær kreft, bortsett fra følgende tilstander:

    1. Herdet ikke-melanom etter reseksjon, slik som basalcellekarsinom i huden;
    2. Livmorhalskreft in situ, lokalisert prostatakreft, ductal cancer in situ med sykdomsfri overlevelse ≥ 2 år etter adekvat behandling;
17. Pasienter med autoimmune sykdommer som krever behandling, pasienter med immunsvikt eller som krever immunsuppressiv terapi;
18. Pasienter med graft-versus-host-sykdom (GVHD);
19. Tidligere vaksinasjoner med levende vaksine 4 uker før screening;
20. Historie med alkoholisme, narkotikamisbruk eller psykisk sykdom;
21. Hvis HBsAg-positiv ved screening, HBV-DNA-kopinummer påvist ved PCR hos pasienter med aktiv hepatitt B > 1000 (hvis HBV-DNA-kopinummer≤1000, er rutinemessig antiviral terapi nødvendig etter innrullering), samt CMV, hepatitt C, syfilisinfeksjon;
22. Samtidig behandling med systemiske steroider innen 1 uke før screening, bortsett fra pasienter som nylig eller nå får inhalerte steroider;
23. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier innen 2 uker før screening;
24. gravide og ammende kvinner og forsøkspersoner som er fertile og ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak (uavhengig av kjønn);
25. Alle situasjoner som etterforskeren mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre resultatene av studien.