Eine Studie zur Injektion von CTA101-UCAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem hämatologischem CD19+-B-Linien-Malignom

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien gelten nur für ALLE:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 3 und <70 Jahren;
2. Histologisch bestätigte Diagnose von CD19+ B-ALL gemäß den Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1) des US National Comprehensive Cancer Network (NCCN);

3. Rezidiviertes oder refraktäres CD19+ B-ALL (erfüllt eine der folgenden Bedingungen):

   1. CR wurde nach standardisierter Chemotherapie nicht erreicht;
   2. CR wird nach der ersten Induktion erreicht, die CR-Dauer beträgt jedoch ≤ 12 Monate;
   3. Unwirksam nach ersten oder mehreren Heilbehandlungen;
   4. 2 oder mehr Wiederholungen;
4. Die Anzahl der Urzellen (Lymphoblasten und Prolymphozyten) im Knochenmark beträgt >5 % (Morphologie) und/oder >1 % (Durchflusszytometrie);
5. Philadelphia-Chromosom-negative (Ph-) Patienten; oder Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) Patienten, die TKI-Behandlungen nicht vertragen oder auf 2 TKI-Behandlungen nicht ansprechen;

Einschlusskriterien, die nur für die NHL gelten:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 und <70 Jahren;
2. Histologisch bestätigte Diagnose gemäß den WHO-Klassifizierungskriterien für lymphatische Tumoren 2016, einschließlich DLBCL (NOS), follikuläres Lymphom, chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphoblastisches Lymphom transformiert DLBCL, PMBCL und hochgradiges B-Zell-Lymphom;

3. Rezidiviertes oder refraktäres DLBCL (erfüllt eine der folgenden Bedingungen):

   1. Keine Remission oder Wiederauftreten nach einer Zweitlinien-Chemotherapie oder einer höheren Zweitlinien-Chemotherapie;
   2. Primäre Arzneimittelresistenz;
   3. Rezidiv nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation
4. Laut Lugano 2014 sollte mindestens eine auswertbare Tumorläsion vorliegen.

Anwendbare Standards für ALL und NHL:

1. HLA-Antikörper(-) oder HLA-Antikörper(+) und HLA-Spender-spezifischer Antikörper (DSA)(-);
2. Gesamtbilirubin ≤ 51 umol/L, ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
3. Das Echokardiogramm zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
4. Keine aktive Infektion der Lunge, Blutsauerstoffsättigung durch Ansaugen von Luft beträgt ≥ 92 %;
5. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
6. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2;
7. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit extramedullären Läsionen, mit Ausnahme derjenigen mit CNSL (CNS-1) unter wirksamer Kontrolle (nur für ALL-Patienten);
2. Bestätigte Diagnose einer lymphoblastischen Krise einer chronischen myeloischen Leukämie, Burkitt-Leukämie/Lymphom gemäß WHO-Klassifizierungskriterien (nur für ALLE Patienten);
3. Patienten mit erblichem Syndrom wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem anderen bekannten Knochenmarksversagenssyndrom (nur für ALL-Patienten);
4. Patienten mit intrakraniellen extralateralen Läsionen (Tumorzellen der Liquor cerebrospinalis und/oder intrakranielle Lymphominvasion, nachgewiesen durch MRT) (nur für NHL-Patienten);
5. umfangreiche Beteiligung eines gastrointestinalen Lymphoms (nur für NHL-Patienten);
6. Strahlentherapie, Chemotherapie und monoklonale Antikörper innerhalb einer Woche vor dem Screening;
7. Sie haben in der Vergangenheit eine Allergie gegen einen der Bestandteile der Zellprodukte;
8. Vorherige Behandlung mit einem CAR-T-Zellprodukt oder anderen genetisch veränderten T-Zelltherapien;
9. Gemäß den Klassifizierungskriterien der New York Heart Association (NYHA) für die Herzfunktion: Probanden mit Herzinsuffizienz Grad III oder IV;
10. Myokardinfarkt, Kardioangioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris oder andere schwere Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung;
11. Schwere primäre oder sekundäre Hypertonie vom Grad 3 oder höher (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Das Elektrokardiogramm zeigt ein verlängertes QT-Intervall, schwere Herzerkrankungen wie schwere Herzrhythmusstörungen in der Vergangenheit;
13. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie und zerebrovaskulären hämorrhagischen Erkrankungen;
14. Patienten mit schweren aktiven Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis).
15. Verweilkatheter in vivo (z.B. perkutane Nephrostomie, Foley-Katheter, Gallengangskatheter oder Pleura-/Peritoneal-/Perikardkatheter). Ommaya-Lagerung, spezielle zentralvenöse Zugangskatheter wie Port-a-Cath- oder Hickman-Katheter sind erlaubt;

16. Vorgeschichte anderer primärer Krebserkrankungen, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen:

    1. Geheiltes Nicht-Melanom nach Resektion, wie z. B. Basalzellkarzinom der Haut;
    2. Gebärmutterhalskrebs in situ, lokalisierter Prostatakrebs, duktaler Krebs in situ mit krankheitsfreiem Überleben ≥ 2 Jahre nach angemessener Behandlung;
17. Patienten mit behandlungsbedürftigen Autoimmunerkrankungen, Patienten mit Immunschwäche oder immunsuppressiver Therapie;
18. Patienten mit Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD);
19. Vorherige Impfungen mit Lebendimpfstoff 4 Wochen vor dem Screening;
20. Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder psychischen Erkrankungen;
21. Wenn HBsAg positiv beim Screening, HBV-DNA-Kopienzahl durch PCR bei Patienten mit aktiver Hepatitis B > 1000 nachgewiesen (wenn HBV-DNA-Kopienzahl ≤ 1000, ist nach der Aufnahme eine routinemäßige antivirale Therapie erforderlich) sowie CMV-, Hepatitis C- und Syphilis-Infektion;
22. Gleichzeitige Therapie mit systemischen Steroiden innerhalb einer Woche vor dem Screening, mit Ausnahme der Patienten, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide erhalten;
23. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
24. schwangere und stillende Frauen sowie Personen, die fruchtbar sind und keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen können (unabhängig vom Geschlecht);
25. Alle Situationen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.