Een studie van CTA101 UCAR-T-celinjectie bij patiënten met recidiverende of refractaire CD19+ B-lijn hematologische maligniteit

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria alleen van toepassing op ALL:

1. Man of vrouw ≥ 3 en <70 jaar oud;
2. Histologisch bevestigde diagnose van CD19+ B-ALL volgens de Amerikaanse National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukeemia (2016.v1);

3. Recidiverend of refractair CD19+ B-ALL (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):

   1. CR niet bereikt na gestandaardiseerde chemotherapie;
   2. CR bereikt na de eerste inductie, maar CR-duur is ≤ 12 maanden;
   3. Niet effectief na eerste of meerdere herstelbehandelingen;
   4. 2 of meer recidieven;
4. Het aantal oercellen (lymfoblast en prolymfocyt) in het beenmerg is >5% (morfologie) en/of >1% (flowcytometrie);
5. Philadelphia-chromosoom-negatieve (Ph-) patiënten; of Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) patiënten die TKI-behandelingen niet verdragen of niet reageren op 2 TKI-behandelingen;

Inclusiecriteria alleen van toepassing op NHL:

1. Man of vrouw van ≥ 18 en <70 jaar;
2. Histologisch bevestigde diagnose volgens WHO-classificatiecriteria voor lymfocytische tumoren 2016, waaronder DLBCL(NOS), folliculair lymfoom, chronische lymfoblastische leukemie/kleine lymfoblastische lymfoomtransformaties DLBCL, PMBCL en hooggradig B-cellymfoom;

3. Recidiverende of refractaire DLBCL (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):

   1. Geen remissie of recidief na tweedelijns- of tweedelijnschemotherapie;
   2. Primaire geneesmiddelresistentie;
   3. Recidief na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
4. Volgens Lugano 2014 zou er minimaal één evalueerbare tumorlaesie moeten zijn.

Toepasselijke normen voor ALL en NHL:

1. HLA-antilichaam(-) of HLA-antilichaam(+) en HLA-donorspecifiek antilichaam(DSA)(-);
2. totaal bilirubine ≤ 51umol/L, ALAT en ASAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, creatinine ≤ 176,8umol/L;
3. Echocardiogram toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
4. Geen actieve infectie in de longen, zuurstofverzadiging van het bloed door lucht aan te zuigen is ≥ 92%;
5. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
6. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2;
7. Patiënten of hun wettelijke voogden melden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. patiënten met extramedullaire laesies, behalve degenen met CNSL (CNS-1) onder effectieve controle (alleen voor ALLE patiënten);
2. Bevestigde diagnose van lymfoblastische crisis van chronische myeloïde leukemie, Burkitt-leukemie/lymfoom volgens WHO-classificatiecriteria (alleen voor ALLE patiënten);
3. Patiënten met erfelijk syndroom zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom of een ander bekend beenmergfalensyndroom (alleen voor ALLE patiënten);
4. patiënten met intracraniale extralaterale laesies (tumorcellen in het hersenvocht en/of invasie van intracraniaal lymfoom aangetoond door MRI) (alleen voor NHL-patiënten);
5. uitgebreide betrokkenheid van gastro-intestinaal lymfoom (alleen voor NHL-patiënten);
6. radiotherapie, chemotherapie en monoklonaal antilichaam binnen 1 week voor screening;
7. Een voorgeschiedenis van allergie hebben voor een van de componenten in de celproducten;
8. Voorafgaande behandeling met een CAR T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën;
9. Volgens de classificatiecriteria voor de hartfunctie van de New York Heart Association (NYHA), proefpersonen met graad III of IV hartinsufficiëntie;
10. Myocardinfarct, cardioangioplastiek of stenting, onstabiele angina pectoris of andere ernstige hartaandoeningen binnen 12 maanden na inschrijving;
11. Ernstige primaire of secundaire hypertensie van graad 3 of hoger (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Elektrocardiogram toont verlengd QT-interval, ernstige hartaandoeningen zoals ernstige aritmie in het verleden;
13. Geschiedenis van craniocerebraal trauma, bewustzijnsstoornis, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie en cerebrovasculaire hemorragische ziekten;
14. Patiënten met ernstige actieve infecties (exclusief eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis).
15. Verblijfskatheters in vivo (bijv. percutane nefrostomie, Foley-katheter, galwegkatheter of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter). Ommaya-opslag, speciale centraal veneuze toegangskatheters zoals Port-a-Cath- of Hickman-katheters zijn toegestaan;

16. Geschiedenis van andere primaire kanker, met uitzondering van de volgende aandoeningen:

    1. Genezen niet-melanoom na resectie, zoals basaalcelcarcinoom van de huid;
    2. Baarmoederhalskanker in situ, gelokaliseerde prostaatkanker, ductale kanker in situ met ziektevrije overleving ≥ 2 jaar na adequate behandeling;
17. Patiënten met auto-immuunziekten die behandeling vereisen, patiënten met immunodeficiëntie of die immunosuppressieve therapie nodig hebben;
18. Patiënten met graft-versus-hostziekte (GVHD);
19. Voorafgaande immunisaties met levend vaccin 4 weken voorafgaand aan screening;
20. Geschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik of geestesziekte;
21. Indien HBsAg-positief bij screening, aantal HBV-DNA-kopieën gedetecteerd door PCR bij patiënten met actieve hepatitis B > 1000 (als aantal HBV-DNA-kopieën ≤1000, is routinematige antivirale therapie vereist na inschrijving), evenals CMV, hepatitis C, syfilisinfectie;
22. Gelijktijdige behandeling met systemische steroïden binnen 1 week voorafgaand aan de screening, behalve voor patiënten die recentelijk of momenteel geïnhaleerde steroïden hebben gekregen;
23. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
24. zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven en de proefpersonen die vruchtbaar zijn en geen effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen nemen (ongeacht het geslacht);
25. Alle situaties waarvan de onderzoeker denkt dat ze het risico van patiënten kunnen verhogen of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren.