Studie injekce buněk CTA101 UCAR-T u pacientů s relapsem nebo refrakterní hematologickou malignitou CD19+ linie B

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení platí pouze pro VŠECHNY:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 3 a <70 let;
2. Histologicky potvrzená diagnóza CD19+ B-ALL podle pokynů pro klinickou praxi US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro akutní lymfoblastickou leukémii (2016.v1);

3. Recidivující nebo refrakterní CD19+ B-ALL (splňující jednu z následujících podmínek):

   1. CR nebylo dosaženo po standardizované chemoterapii;
   2. CR dosažená po první indukci, ale trvání CR je ≤ 12 měsíců;
   3. Neúčinné po prvním nebo vícenásobném opravném ošetření;
   4. 2 nebo více recidiv;
4. Počet primordiálních buněk (lymfoblast a prolymfocyt) v kostní dřeni je >5 % (morfologie) a/nebo >1 % (průtoková cytometrie);
5. pacienti s negativním filadelfským chromozomem (Ph-); nebo pacienti s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+), kteří netolerují léčbu TKI nebo nereagují na 2 léčby TKI;

Kritéria zařazení platná pouze pro NHL:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 a <70 let;
2. Histologicky potvrzená diagnóza podle klasifikačních kritérií WHO pro lymfocytární nádory 2016, včetně DLBCL(NOS), folikulárního lymfomu, chronické lymfoblastické leukémie/malého lymfoblastického lymfomu transformuje DLBCL, PMBCL a B buněčný lymfom vysokého stupně;

3. Recidivující nebo refrakterní DLBCL (splňující jednu z následujících podmínek):

   1. Žádná remise nebo recidiva po chemoterapii druhé nebo nadřazené druhé linie;
   2. Primární léková rezistence;
   3. Recidiva po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
4. Podle Lugana 2014 by měla existovat alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze.

Použitelné standardy pro ALL a NHL:

1. HLA protilátka(-) nebo HLA protilátka(+) a HLA donorová specifická protilátka (DSA)(-);
2. celkový bilirubin ≤ 51 umol/l, ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normy, kreatinin ≤ 176,8 umol/l;
3. Echokardiogram ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
4. Žádná aktivní infekce v plicích, saturace krve kyslíkem sáním vzduchu je ≥ 92 %;
5. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
6. Stav výkonu ECOG 0 až 2;
7. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně zúčastní studie a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. pacienti s extramedulárními lézemi, kromě pacientů s CNSL (CNS-1) pod účinnou kontrolou (pouze pro pacienty s ALL);
2. Potvrzená diagnóza lymfoblastické krize chronické myeloidní leukémie, Burkittova leukémie/lymfom podle klasifikačních kritérií WHO (pouze pro VŠECHNY pacienty);
3. Pacienti s dědičným syndromem, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně (pouze pro ALL pacienty);
4. pacienti s intrakraniálními extralaterálními lézemi (nádorové buňky mozkomíšního moku a/nebo invaze intrakraniálního lymfomu znázorněná MRI) (pouze pro pacienty s NHL);
5. rozsáhlé postižení gastrointestinálního lymfomu (pouze u pacientů s NHL);
6. radioterapie, chemoterapie a monoklonální protilátka do 1 týdne před screeningem;
7. mít v anamnéze alergii na kteroukoli složku v buněčných produktech;
8. předchozí léčba jakýmkoliv produktem CAR T lymfocytů nebo jinými geneticky modifikovanými terapiemi T lymfocytů;
9. Podle kritérií klasifikace srdečních funkcí New York Heart Association (NYHA), subjekty se stupněm III nebo IV srdeční nedostatečnosti;
10. Infarkt myokardu, kardioangioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiná závažná srdeční onemocnění během 12 měsíců od zařazení do studie;
11. Těžká primární nebo sekundární hypertenze stupně 3 nebo vyšší (Směrnice WHO pro hypertenzi, 1999);
12. Elektrokardiogram ukazuje prodloužený QT interval, závažná srdeční onemocnění, jako je závažná arytmie v minulosti;
13. Anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie a cerebrovaskulární hemoragická onemocnění;
14. Pacienti se závažnými aktivními infekcemi (s výjimkou jednoduché infekce močových cest a bakteriální faryngitidy).
15. Zavedené katetry in vivo (např. perkutánní nefrostomie, Foleyův katetr, katetr žlučovodu nebo pleurální/peritoneální/perikardiální katetr). Ommaya skladování, vyhrazené centrální žilní přístupové katetry, jako jsou Port-a-Cath nebo Hickmanovy katetry, jsou povoleny;

16. Anamnéza jiné primární rakoviny, s výjimkou následujících stavů:

    1. Vyléčený nemelanom po resekci, jako je bazaliom kůže;
    2. Karcinom děložního čípku in situ, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ s přežitím bez onemocnění ≥ 2 roky po adekvátní léčbě;
17. Pacienti s autoimunitními onemocněními vyžadujícími léčbu, pacienti s imunodeficiencí nebo vyžadující imunosupresivní léčbu;
18. Pacienti s reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD);
19. Předchozí imunizace živou vakcínou 4 týdny před screeningem;
20. Alkoholismus, zneužívání drog nebo duševní onemocnění v anamnéze;
21. Pokud je HBsAg pozitivní při screeningu, počet kopií HBV DNA detekovaný pomocí PCR u pacientů s aktivní hepatitidou B > 1000 (pokud je počet kopií HBV DNA ≤ 1000, je po zařazení nutná rutinní antivirová terapie), stejně jako CMV, hepatitida C, syfilis;
22. Současná léčba systémovými steroidy během 1 týdne před screeningem, s výjimkou pacientů, kteří nedávno nebo v současné době užívají inhalační steroidy;
23. Pacienti, kteří se účastnili jakýchkoli jiných klinických studií během 2 týdnů před screeningem;
24. těhotné a kojící ženy a subjekty, které jsou fertilní a nemohou používat účinná antikoncepční opatření (bez ohledu na pohlaví);
25. Jakékoli situace, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pacientů nebo narušit výsledky studie.