En studie av CTA101 UCAR-T cellinjektion hos patienter med återfallande eller refraktär CD19+ B-linje hematologisk malignitet

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier som endast gäller ALLA:

1. Man eller kvinna i åldern ≥ 3 och <70 år;
2. Histologiskt bekräftad diagnos av CD19+ B-ALL enligt US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines för akut lymfoblastisk leukemi (2016.v1);

3. Återfallande eller refraktär CD19+ B-ALL (uppfyller ett av följande villkor):

   1. CR uppnås inte efter standardiserad kemoterapi;
   2. CR uppnås efter den första induktionen, men CR-durationen är ≤ 12 månader;
   3. Ineffektiv efter första eller flera avhjälpande behandlingar;
   4. 2 eller fler återkommande;
4. Antalet primordiala celler (lymfoblaster och prolymfocyter) i benmärgen är >5% (morfologi) och/eller >1% (flödescytometri);
5. Philadelphia-kromosomnegativa (Ph-) patienter; eller Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) patienter som inte kan tolerera TKI-behandlingar eller inte svarar på 2 TKI-behandlingar;

Inklusionskriterier som endast gäller NHL:

1. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 och <70 år;
2. Histologiskt bekräftad diagnos enligt WHO:s klassificeringskriterier för lymfocytiska tumörer 2016, inklusive DLBCL(NOS), follikulärt lymfom, kronisk lymfoblastisk leukemi/små lymfatiska lymfom transformerar DLBCL, PMBCL och höggradigt B-cellslymfom;

3. Återfall eller refraktär DLBCL (uppfyller ett av följande villkor):

   1. Ingen remission eller återfall efter att ha mottagit andra linjens eller över andra linjens kemoterapi;
   2. Primär läkemedelsresistens;
   3. Återfall efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
4. Enligt Lugano 2014 bör det finnas minst en utvärderbar tumörskada.

Tillämpliga standarder för ALL och NHL:

1. HLA-antikropp(-) eller HLA-antikropp(+) och HLA-donatorspecifik antikropp(DSA)(-);
2. total bilirubin ≤ 51umol/L, ALAT och ASAT ≤ 3 gånger den övre normalgränsen, kreatinin ≤ 176,8umol/L;
3. Ekokardiogram visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
4. Ingen aktiv infektion i lungorna, blodets syremättnad genom att suga luft är ≥ 92%;
5. Beräknad överlevnadstid ≥ 3 månader;
6. ECOG-prestandastatus 0 till 2;
7. Patienter eller deras vårdnadshavare anmäler sig frivilligt att delta i studien och undertecknar det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. patienter med extramedullära lesioner, förutom de med CNSL (CNS-1) under effektiv kontroll (endast för ALLA patienter);
2. Bekräftad diagnos av lymfoblastisk kris av kronisk myeloid leukemi, Burkitts leukemi/lymfom enligt WHO:s klassificeringskriterier (endast för ALLA patienter);
3. Patienter med ärftligt syndrom såsom Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom (endast för ALLA patienter);
4. patienter med intrakraniella extralaterala lesioner (cerebrospinalvätsketumörceller och/eller intrakraniell lymfominvasion visad med MRT) (endast för NHL-patienter);
5. omfattande inblandning av gastrointestinala lymfom (endast för NHL-patienter);
6. strålbehandling, kemoterapi och monoklonal antikropp inom 1 vecka före screening;
7. Har en historia av allergi mot någon av komponenterna i cellprodukterna;
8. Tidigare behandling med någon CAR T-cellsprodukt eller andra genetiskt modifierade T-cellsterapier;
9. Enligt New York Heart Association (NYHA) klassificeringskriterier för hjärtfunktioner, försökspersoner med grad III eller IV hjärtinsufficiens;
10. Myokardinfarkt, kardioangioplastik eller stenting, instabil angina pectoris eller andra allvarliga hjärtsjukdomar inom 12 månader efter inskrivningen;
11. Allvarlig primär eller sekundär hypertoni av grad 3 eller högre (WHO:s riktlinjer för hypertoni, 1999);
12. Elektrokardiogram visar förlängt QT-intervall, allvarliga hjärtsjukdomar som tidigare svår arytmi;
13. Historik av kraniocerebralt trauma, medveten störning, epilepsi, cerebrovaskulär ischemi och cerebrovaskulära hemorragiska sjukdomar;
14. Patienter med allvarliga aktiva infektioner (exklusive enkel urinvägsinfektion och bakteriell faryngit).
15. Innestående katetrar in vivo (t.ex. perkutan nefrostomi, Foley-kateter, gallgångskateter eller pleural/peritoneal/perikardkateter). Ommaya förvaring, dedikerade katetrar för central venåtkomst som Port-a-Cath eller Hickman katetrar är tillåtna;

16. Historik av annan primär cancer, förutom följande tillstånd:

    1. Botat icke-melanom efter resektion, såsom basalcellscancer i huden;
    2. Livmoderhalscancer in situ, lokaliserad prostatacancer, ductal cancer in situ med sjukdomsfri överlevnad ≥ 2 år efter adekvat behandling;
17. Patienter med autoimmuna sjukdomar som kräver behandling, patienter med immunbrist eller som kräver immunsuppressiv terapi;
18. Patienter med graft-versus-host-sjukdom (GVHD);
19. Tidigare immuniseringar med levande vaccin 4 veckor före screening;
20. Historia av alkoholism, drogmissbruk eller psykisk sjukdom;
21. Om HBsAg-positiv vid screening, HBV-DNA-kopiatal detekterat med PCR hos patienter med aktiv hepatit B > 1000 (om HBV-DNA-kopiatal≤1000 krävs rutinmässig antiviral terapi efter inskrivning), såväl som CMV, hepatit C, syfilisinfektion;
22. Samtidig behandling med systemiska steroider inom 1 vecka före screening, med undantag för patienter som nyligen eller för närvarande får inhalerade steroider;
23. Patienter som har deltagit i andra kliniska studier inom 2 veckor före screening;
24. gravida och ammande kvinnor och försökspersoner som är fertila och oförmögna att vidta effektiva preventivmedel (oavsett kön);
25. Alla situationer som utredaren tror kan öka risken för patienter eller störa studieresultaten.