Vaiheen I tutkimus SYD985:stä niraparibin kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Kaksiosainen I vaiheen tutkimus vasta-aine-lääkekonjugaatilla SYD985 yhdessä niraparibin kanssa turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on HER2:ta ilmentäviä paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa potilaita, joilla on HER2:ta ilmentäviä paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, hoidetaan sekä vasta-ainelääkekonjugaatilla SYD985 että poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjällä niraparibilla. . SYD985 on vasta-aine-lääkekonjugaatti ja koostuu kahdesta osasta. Vasta-aineosa sitoutuu proteiiniin, joka esiintyy erityyppisissä syöpäsoluissa (HER2-proteiini). Kun SYD985 sitoutuu tähän proteiiniin, syöpäsolu ottaa sen vastaan. Lääkkeen toinen osa, toksiini, pilkkoutuu solussa ja tappaa sen jälkeen syöpäsolun. Niraparib estää PARP-1- ja PARP-2-entsyymien toiminnan. Ne auttavat korjaamaan vaurioitunutta DNA:ta soluissa, kun solut jakautuvat uusien solujen syntymiseksi. Estämällä PARP-entsyymejä, syöpäsolujen vaurioitunutta DNA:ta ei voida korjata, ja sen seurauksena syöpäsolut kuolevat.
Osa 1 sisältää potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2:ta ilmentävä kiinteä kasvain mistä tahansa alkuperästä ja jotka osoittivat etenemistä standardihoidossa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa. Potilaat saavat SYD985-infuusioita kolmen viikon välein yhdessä niraparibin kanssa, kunnes syöpä etenee tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy. Tässä tutkimuksen ensimmäisessä osassa niraparibia annetaan erilaisia annoksia joko 1, 2 tai 3 viikon ajan.
Osa 2 sisältää potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen rinta-, munasarja- tai kohdun limakalvosyöpä, joka osoitti etenemistä normaalihoidossa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa. Potilaat saavat SYD985-infuusioita kolmen viikon välein yhdessä niraparibin kanssa, kunnes syöpä etenee tai ei-hyväksyttävää toksisuutta kehittyy.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500 HB
- Radboud University Medical Center/ NL
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2650
- University Hospital Antwerp, BE
-
Brussel, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust/ UK
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust/UK
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ensimmäisen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä;
Potilas, jolla on histologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kasvain, joka on edennyt normaalihoidolla tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa seuraavin rajoituksin:
- Osa 1: minkä tahansa alkuperän kiinteät kasvaimet;
- Osa 2: rintasyöpä, munasarjasyöpä tai kohdun limakalvosyöpä/karsinosarkooma;
- HER2-kasvaimen tila vähintään 1+ paikallisen laboratorion määrittämänä immunohistokemian (IHC) avulla;
- Kasvainleesio, josta voidaan tehdä biopsia, ja potilaan tulee olla valmis ottamaan uusi biopsia keskushermoston HER2-testausta ja geneettistä testausta varten, ellei riittävää (biopsia) kasvainmateriaalia ole saatavilla alle 6 kuukautta ennen pääasiallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva syöpäleesio, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST-versio 1.1);
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 1;
- Riittävä elinten toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
On hoidettu:
- DUBA:ta sisältävät ADC:t milloin tahansa;
- antrasykliinihoito 8 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
- Muu syöpähoito mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia tai tutkittavat aineet 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai viisi kertaa hoidon puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
- Sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai 1 viikon sisällä palliatiivisessa hoidossa (niin kauan kuin keuhkot eivät olleet alttiina);
- Hormonihoito viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaan on täytynyt olla riittävästi toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisuudesta NCI CTCAE Grade ≤ 1:een (lukuun ottamatta toksisuuksia, joita ei pidetä potilaan turvallisuusriskinä tutkijan harkinnan mukaan);
- Keratiitin historia tai esiintyminen;
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % arvioituna joko kaikukardiografialla tai moniportaisella keräyksellä (MUGA) seulonnassa, tai LVEF:n kliinisesti merkittävä lasku aikaisemman trastutsumabia sisältävän hoidon aikana, mikä johtaa hoidon pysyvään keskeyttämiseen;
- Anamneesi (6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti tai lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö;
- Idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa;
- Vaikea, hallitsematon systeeminen sairaus (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus) seulonnassa;
- Oireiset aivometastaasit, aivometastaasit, jotka vaativat steroideja oireiden hallitsemiseksi tai aivometastaasien hoitoa 8 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SYD985 + Niraparib
SYD985, suonensisäinen, 3 viikon välein (Q3W) Niraparib otettuna suun kautta ja joko 100 mg, 200 mg tai 300 mg kerran päivässä joko 1, 2 tai 3 viikon ajan.
|
SYD985 infuusiokuiva-aine konsentraattiliuosta varten Niraparib 100 mg per kova kapseli
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Ensimmäinen sykli
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta hematologisissa ja veren kemiallisissa parametreissa
Aikaikkuna: Perustaso ja jokainen sykli 2 vuoteen asti
|
Perustaso ja jokainen sykli 2 vuoteen asti
|
|
Potilaiden määrä, joilla on vasta-aineita SYD985:tä vastaan
Aikaikkuna: Perustaso ja jokainen sykli 2 vuoteen asti
|
Perustaso ja jokainen sykli 2 vuoteen asti
|
|
SYD985:n ja niraparibin plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 1 päivät 1, 8, 15, syklin 2 päivät 1, 8, 15, seuraavien syklien päivä 1 enintään 6 kuukautta
|
Perustaso, syklin 1 päivät 1, 8, 15, syklin 2 päivät 1, 8, 15, seuraavien syklien päivä 1 enintään 6 kuukautta
|
|
SYD985:n ja niraparibin huippupitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 1 päivät 1, 8, 15, syklin 2 päivät 1, 8, 15, seuraavien syklien päivä 1 enintään 6 kuukautta
|
Perustaso, syklin 1 päivät 1, 8, 15, syklin 2 päivät 1, 8, 15, seuraavien syklien päivä 1 enintään 6 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja joka toinen sykli enintään 6 kuukauden ajan, sen jälkeen 4 syklin välein 2 vuoteen asti
|
Lähtötilanne ja joka toinen sykli enintään 6 kuukauden ajan, sen jälkeen 4 syklin välein 2 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Norbert Koper, Byondis B.V., The Netherlands
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYD985.004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .