Fase I-studie van SYD985 met niraparib bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de eerste geïnformeerde toestemming;

• Patiënt met een histologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumor die is gevorderd met standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat, met de volgende beperking:

  • Deel 1: solide tumoren van welke oorsprong dan ook;
  • Deel 2: borstkanker, eierstokkanker of endometriumcarcinoom/carcinosarcoom;
• HER2-tumorstatus ten minste 1+ zoals beoordeeld door immunohistochemie (IHC) zoals bepaald door het lokale laboratorium;
• Aanwezigheid van een tumorlaesie die toegankelijk is voor biopsie en de patiënt moet bereid zijn een nieuwe biopsie te ondergaan voor centrale HER2-testen en genetische tests, tenzij er voldoende (biopsie) tumormateriaal beschikbaar is verkregen < 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van de hoofdgeïnformeerde toestemming;
• Ten minste één meetbare kankerlaesie zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST versie 1.1);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1;
• Voldoende orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeld met:

  1. DUBA-bevattende ADC's op elk moment;
  2. Behandeling met antracycline binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
  3. Andere antikankertherapie inclusief chemotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of 5 keer de halfwaardetijd van de therapie, welke van de twee het kortst is;
  4. Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of binnen 1 week voor palliatieve zorg (zolang de longen niet zijn blootgesteld);
  5. Hormoontherapie binnen 1 week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. De patiënt moet voldoende hersteld zijn van eventuele aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten tot NCI CTCAE-graad ≤ 1 (behalve voor toxiciteiten die naar het oordeel van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd);
• Geschiedenis of aanwezigheid van keratitis;
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals beoordeeld door ofwel echocardiografie of multigated-acquisitie (MUGA)-scan bij screening, of een voorgeschiedenis van klinisch significante afname van LVEF tijdens eerdere behandeling met trastuzumab die leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling;
• Geschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals onstabiele angina, congestief hartfalen, myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie of hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is;
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax;
• Ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, long- of stofwisselingsziekte) bij screening;
• Symptomatische hersenmetastasen, hersenmetastasen waarvoor steroïden nodig zijn om symptomen te beheersen of behandeling van hersenmetastasen binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.