Studie fáze I SYD985 s niraparibem u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk ≥ 18 let v době podpisu prvního informovaného souhlasu;

• Pacient s histologicky potvrzeným, lokálně pokročilým nebo metastazujícím nádorem, který progredoval standardní léčbou nebo pro kterého standardní léčba neexistuje, s následujícím omezením:

  • Část 1: Solidní nádory jakéhokoli původu;
  • Část 2: Rakovina prsu, rakovina vaječníků nebo karcinom/karcinosarkom endometria;
• stav nádoru HER2 alespoň 1+, jak bylo stanoveno imunohistochemicky (IHC), jak bylo stanoveno místní laboratoří;
• Přítomnost nádorové léze přístupné pro biopsii a pacient by měl být ochoten podstoupit novou biopsii pro centrální testování HER2 a genetické testování, pokud není k dispozici adekvátní (bioptický) nádorový materiál získaný < 6 měsíců před podepsáním hlavního informovaného souhlasu;
• Alespoň jedna měřitelná rakovinná léze, jak je definována v kritériích hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST verze 1.1);
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
• Přiměřená funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

• Po léčbě:

  1. ADC obsahující DUBA kdykoli;
  2. léčba antracykliny během 8 týdnů před zahájením studijní léčby;
  3. Jiná protinádorová léčba včetně chemoterapie, imunoterapie nebo zkoumaných látek během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo 5násobku poločasu léčby, podle toho, co je kratší;
  4. Radioterapie do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo do 1 týdne u paliativní péče (pokud nebyly exponovány plíce);
  5. Hormonální terapie do 1 týdne před zahájením studijní léčby. Pacient se musí dostatečně zotavit z jakýchkoli toxicit souvisejících s léčbou na stupeň NCI CTCAE ≤ 1 (s výjimkou toxicit, které se podle uvážení zkoušejícího nepovažují za bezpečnostní riziko pro pacienta);
• Anamnéza nebo přítomnost keratitidy;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak bylo stanoveno echokardiografií nebo skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) při screeningu, nebo anamnéza klinicky významného poklesu LVEF během předchozí léčby obsahující trastuzumab vedoucí k trvalému přerušení léčby;
• Anamnéza (během 6 měsíců před zahájením studijní léčby) nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, nekontrolovaná hypertenze nebo srdeční arytmie vyžadující léčbu;
• Anamnéza nebo přítomnost idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku;
• Závažné, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění) při screeningu;
• Symptomatické mozkové metastázy, mozkové metastázy vyžadující steroidy ke zvládnutí příznaků nebo léčbu mozkových metastáz během 8 týdnů před zahájením studijní léčby.