Badanie fazy I SYD985 z niraparybem u pacjentów z guzami litymi
Dwuczęściowe badanie fazy I z użyciem koniugatu przeciwciało-lek SYD985 w połączeniu z niraparibem w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z ekspresją HER2.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to jednoramienne badanie otwarte, w którym pacjenci z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z ekspresją HER2 będą leczeni zarówno koniugatem przeciwciało-lek SYD985, jak i inhibitorem polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) niraparybem . SYD985 jest koniugatem przeciwciało-lek i składa się z dwóch części. Część stanowiąca przeciwciało wiąże się z białkiem obecnym w różnych typach komórek nowotworowych (białko HER2). Gdy SYD985 zwiąże się z tym białkiem, zostanie ono wchłonięte przez komórkę nowotworową. Druga część leku, toksyna, zostanie rozszczepiona w komórce, a następnie zabije komórkę rakową. Niraparyb blokuje działanie enzymów PARP-1 i PARP-2, które pomagają w naprawie uszkodzonego DNA w komórkach, gdy dzielą się one w celu wytworzenia nowych komórek. Blokując enzymy PARP, uszkodzone DNA w komórkach rakowych nie może zostać naprawione, w wyniku czego komórki rakowe obumierają.
Część 1 obejmuje pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi wykazującymi ekspresję HER2 dowolnego pochodzenia, u których wykazano progresję podczas standardowej terapii lub u których nie istnieje standardowe leczenie. Pacjenci będą otrzymywać infuzje SYD985 co trzy tygodnie w skojarzeniu z niraparibem do czasu progresji nowotworu lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. W tej pierwszej części badania różne dawki niraparybu będą podawane przez 1, 2 lub 3 tygodnie.
Część 2 obejmuje pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, jajnika lub endometrium, u których wystąpiła progresja podczas standardowej terapii lub dla których nie istnieje standardowe leczenie. Pacjenci będą otrzymywać infuzje SYD985 co trzy tygodnie w skojarzeniu z niraparibem do czasu progresji nowotworu lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2650
- University Hospital Antwerp, BE
-
Brussel, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandia, 6500 HB
- Radboud University Medical Center/ NL
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust/ UK
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust/UK
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania pierwszej świadomej zgody;
Pacjent z potwierdzonym histologicznie, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem, u którego nastąpiła progresja podczas leczenia standardowego lub dla którego nie istnieje standardowe leczenie, z następującym ograniczeniem:
- Część 1: guzy lite dowolnego pochodzenia;
- Część 2: rak piersi, rak jajnika lub rak endometrium/carcinosarcoma;
- status nowotworu HER2 co najmniej 1+ na podstawie oceny immunohistochemicznej (IHC) zgodnie z lokalnym laboratorium;
- obecność zmiany nowotworowej dostępnej do biopsji, a pacjent powinien być chętny do poddania się nowej biopsji w celu wykonania centralnego badania HER2 i badań genetycznych, chyba że dostępny jest odpowiedni materiał (z biopsji) guza uzyskany < 6 miesięcy przed podpisaniem głównej świadomej zgody;
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa, jak zdefiniowano w Kryteriach oceny odpowiedzi dla guzów litych (RECIST wersja 1.1);
- stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
- Odpowiednia funkcja narządów.
Kryteria wyłączenia:
Byłeś leczony:
- ADC zawierające DUBA w dowolnym momencie;
- leczenie antracyklinami w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
- Inne leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, immunoterapia lub leki badane w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub 5-krotności okresu półtrwania terapii, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;
- Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub w ciągu 1 tygodnia w opiece paliatywnej (o ile płuca nie były eksponowane);
- Terapia hormonalna w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjent musi być w wystarczającym stopniu wyleczony z wszelkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia ≤ 1 wg NCI CTCAE (z wyjątkiem toksyczności, których według uznania badacza nie uważa się za zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta);
- Historia lub obecność zapalenia rogówki;
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% oceniana za pomocą echokardiografii lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) podczas badania przesiewowego lub klinicznie istotne zmniejszenie LVEF w wywiadzie podczas wcześniejszego leczenia zawierającego trastuzumab, prowadzące do trwałego przerwania leczenia;
- Historia (w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, takiej jak niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane nadciśnienie lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia;
- Historia lub obecność idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej;
- Ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub metaboliczna) podczas badania przesiewowego;
- Objawowe przerzuty do mózgu, przerzuty do mózgu wymagające podawania steroidów w celu złagodzenia objawów lub leczenia przerzutów do mózgu w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 985 SYD + niraparyb
SYD985, Dożylnie, co 3 tygodnie (Q3W) Niraparib przyjmowany doustnie i 100 mg, 200 mg lub 300 mg raz na dobę przez 1, 2 lub 3 tygodnie.
|
SYD985 proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji Niraparib 100 mg w kapsułce twardej
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: 21 dni
|
Pierwszy cykl
|
21 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w parametrach hematologicznych i biochemicznych krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa i każdy cykl do 2 lat
|
Linia bazowa i każdy cykl do 2 lat
|
|
Liczba pacjentów z przeciwciałami przeciwko SYD985
Ramy czasowe: Linia bazowa i każdy cykl do 2 lat
|
Linia bazowa i każdy cykl do 2 lat
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) SYD985 i niraparybu
Ramy czasowe: Stan wyjściowy, dni 1,8,15 cyklu 1, dni 1,8,15 cyklu 2, dzień 1 kolejnych cykli do 6 miesięcy
|
Stan wyjściowy, dni 1,8,15 cyklu 1, dni 1,8,15 cyklu 2, dzień 1 kolejnych cykli do 6 miesięcy
|
|
Maksymalne stężenie SYD985 i niraparybu w osoczu
Ramy czasowe: Stan wyjściowy, dni 1,8,15 cyklu 1, dni 1,8,15 cyklu 2, dzień 1 kolejnych cykli do 6 miesięcy
|
Stan wyjściowy, dni 1,8,15 cyklu 1, dni 1,8,15 cyklu 2, dzień 1 kolejnych cykli do 6 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Wyjściowo i co dwa cykle przez okres do 6 miesięcy, kolejne co 4 cykle do 2 lat
|
Wyjściowo i co dwa cykle przez okres do 6 miesięcy, kolejne co 4 cykle do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Norbert Koper, Byondis B.V., The Netherlands
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SYD985.004
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .