Étude de phase I du SYD985 avec niraparib chez des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du premier consentement éclairé ;

• Patient avec une tumeur histologiquement confirmée, localement avancée ou métastatique qui a progressé sous traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'existe, avec la restriction suivante :

  • Partie 1 : tumeurs solides de toute origine ;
  • Partie 2 : cancer du sein, cancer de l'ovaire ou carcinome/carcinosarcome de l'endomètre ;
• Statut tumoral HER2 d'au moins 1+ tel qu'évalué par immunohistochimie (IHC) tel que déterminé par le laboratoire local ;
• Présence d'une lésion tumorale accessible pour une biopsie et le patient doit être prêt à subir une nouvelle biopsie pour un test HER2 central et un test génétique, à moins que du matériel tumoral adéquat (biopsie) ne soit disponible, obtenu < 6 mois avant la signature du consentement éclairé principal ;
• Au moins une lésion cancéreuse mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST version 1.1) ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 ;
• Fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

• Ayant été traité avec :

  1. ADC contenant DUBA à tout moment ;
  2. Traitement à l'anthracycline dans les 8 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
  3. Autre traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie ou les agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou 5 fois la demi-vie du traitement, selon la plus courte ;
  4. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou dans la semaine pour les soins palliatifs (tant que les poumons n'ont pas été exposés) ;
  5. Hormonothérapie dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude. Le patient doit avoir suffisamment récupéré de toute toxicité liée au traitement jusqu'au grade NCI CTCAE ≤ 1 (à l'exception des toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur) ;
• Antécédents ou présence de kératite ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, évaluée soit par échocardiographie, soit par acquisition multiple (MUGA) lors de la sélection, ou antécédents de diminution cliniquement significative de la FEVG au cours d'un traitement antérieur contenant du trastuzumab entraînant l'arrêt définitif du traitement ;
• Antécédents (dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude) ou présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, hypertension non contrôlée ou arythmie cardiaque nécessitant des médicaments ;
• Antécédents ou présence de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (par ex. bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse ou pneumonie idiopathique, ou signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique ;
• Maladie systémique grave et non maîtrisée (par ex. maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative) lors du dépistage ;
• Métastases cérébrales symptomatiques, métastases cérébrales nécessitant des stéroïdes pour gérer les symptômes ou le traitement des métastases cérébrales dans les 8 semaines précédant le début du traitement à l'étude.