Estudo de Fase I de SYD985 com Niraparibe em Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do primeiro consentimento informado;

• Paciente com tumor confirmado histologicamente, localmente avançado ou metastático, que progrediu com terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão, com a seguinte restrição:

  • Parte 1: tumores sólidos de qualquer origem;
  • Parte 2: câncer de mama, câncer de ovário ou carcinoma endometrial/carcinossarcoma;
• status do tumor HER2 pelo menos 1+ conforme avaliado por imuno-histoquímica (IHC) conforme determinado pelo laboratório local;
• Presença de uma lesão tumoral acessível para biópsia e o paciente deve estar disposto a se submeter a uma nova biópsia para teste de HER2 central e teste genético, a menos que material tumoral adequado (biópsia) esteja disponível obtido < 6 meses antes da assinatura do consentimento informado principal;
• Pelo menos uma lesão mensurável de câncer conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta para Tumores Sólidos (RECIST versão 1.1);
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
• Função adequada dos órgãos.

Critério de exclusão:

• Tendo sido tratado com:

  1. ADCs contendo DUBA a qualquer momento;
  2. Tratamento com antraciclina dentro de 8 semanas antes do início do tratamento do estudo;
  3. Outra terapia anticancerígena incluindo quimioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou 5 vezes a meia-vida da terapia, o que for menor;
  4. Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou dentro de 1 semana para cuidados paliativos (desde que os pulmões não tenham sido expostos);
  5. Terapia hormonal dentro de 1 semana antes do início do tratamento do estudo. O paciente deve ter se recuperado suficientemente de quaisquer toxicidades relacionadas ao tratamento para NCI CTCAE Grau ≤ 1 (exceto para toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente a critério do investigador);
• Histórico ou presença de ceratite;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% conforme avaliado por ecocardiografia ou aquisição multigatada (MUGA) na triagem, ou uma história de diminuição clinicamente significativa na LVEF durante tratamento anterior contendo trastuzumabe levando à descontinuação permanente do tratamento;
• História (dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo) ou presença de doença cardiovascular clinicamente significativa, como angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, hipertensão não controlada ou arritmia cardíaca que requer medicação;
• História ou presença de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p. bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na triagem por tomografia computadorizada do tórax;
• Doença sistêmica grave e descontrolada (p. doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa) na triagem;
• Metástases cerebrais sintomáticas, metástases cerebrais que requerem esteróides para controlar os sintomas ou tratamento para metástases cerebrais dentro de 8 semanas antes do início do tratamento do estudo.