Estudio Fase I de SYD985 con Niraparib en Pacientes con Tumores Sólidos

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, edad ≥ 18 años al momento de firmar el primer consentimiento informado;

• Paciente con un tumor metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente que ha progresado con la terapia estándar o para quien no existe una terapia estándar, con la siguiente restricción:

  • Parte 1: tumores sólidos de cualquier origen;
  • Parte 2: cáncer de mama, cáncer de ovario o carcinoma/carcinosarcoma endometrial;
• Estado del tumor HER2 al menos 1+ evaluado por inmunohistoquímica (IHC) según lo determinado por el laboratorio local;
• Presencia de una lesión tumoral accesible para la biopsia y el paciente debe estar dispuesto a someterse a una nueva biopsia para la prueba central de HER2 y las pruebas genéticas, a menos que se disponga de material tumoral adecuado (biopsia) obtenido < 6 meses antes de firmar el consentimiento informado principal;
• Al menos una lesión cancerosa medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta para Tumores Sólidos (RECIST versión 1.1);
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1;
• Función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

• Habiendo sido tratado con:

  1. ADC que contienen DUBA en cualquier momento;
  2. Tratamiento con antraciclinas dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
  3. Otra terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia o los agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o 5 veces la vida media de la terapia, lo que sea más corto;
  4. Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o dentro de 1 semana para cuidados paliativos (siempre que los pulmones no hayan estado expuestos);
  5. Terapia hormonal dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio. El paciente debe haberse recuperado lo suficiente de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento hasta el Grado ≤ 1 de NCI CTCAE (excepto las toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad para el paciente a discreción del investigador);
• Historia o presencia de queratitis;
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % evaluada mediante ecocardiografía o exploración de adquisición multigated (MUGA) en la selección, o antecedentes de disminución clínicamente significativa de la FEVI durante el tratamiento previo que contenía trastuzumab que condujo a la interrupción permanente del tratamiento;
• Antecedentes (dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio) o presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, hipertensión no controlada o arritmia cardíaca que requiera medicación;
• Antecedentes o presencia de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección;
• Enfermedad sistémica grave no controlada (p. enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa) en la selección;
• Metástasis cerebrales sintomáticas, metástasis cerebrales que requieren esteroides para controlar los síntomas o tratamiento para metástasis cerebrales dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.