Fase I undersøgelse af SYD985 med Niraparib hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af det første informerede samtykke;

• Patient med en histologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk tumor, som har udviklet sig med standardbehandling, eller for hvem der ikke findes standardbehandling, med følgende begrænsning:

  • Del 1: solide tumorer af enhver oprindelse;
  • Del 2: brystkræft, ovariecancer eller endometriecarcinom/carcinosarkom;
• HER2-tumorstatus mindst 1+ som vurderet ved immunhistokemi (IHC) som bestemt af det lokale laboratorium;
• Tilstedeværelse af en tumorlæsion, der er tilgængelig for biopsi, og patienten skal være villig til at gennemgå en ny biopsi til central HER2-testning og genetisk testning, medmindre tilstrækkeligt (biopsi)tumormateriale er tilgængeligt opnået < 6 måneder før underskrivelse af det primære informerede samtykke;
• Mindst én målbar cancerlæsion som defineret af responsevalueringskriterierne for solide tumorer (RECIST version 1.1);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1;
• Tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Er blevet behandlet med:

  1. DUBA-holdige ADC'er til enhver tid;
  2. Antracyklinbehandling inden for 8 uger før start af undersøgelsesbehandling;
  3. Anden kræftbehandling inklusive kemoterapi, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling eller 5 gange halveringstiden af ​​terapien, alt efter hvad der er kortest;
  4. Strålebehandling inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling eller inden for 1 uge til palliativ behandling (så længe lungerne ikke var eksponeret);
  5. Hormonbehandling inden for 1 uge før start af studiebehandling. Patienten skal være tilstrækkeligt restitueret fra enhver behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE Grade ≤ 1 (bortset fra toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigatorens skøn);
• Historie eller tilstedeværelse af keratitis;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vurderet ved enten ekkokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) scanning ved screening, eller en historie med klinisk signifikant fald i LVEF under tidligere trastuzumab-holdig behandling, der førte til permanent seponering af behandlingen;
• Anamnese (inden for 6 måneder før start af studiebehandling) eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, ukontrolleret hypertension eller hjertearytmi, der kræver medicin;
• Anamnese eller tilstedeværelse af idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumonitis eller idiopatisk pneumonitis eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet;
• Alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom) ved screening;
• Symptomatiske hjernemetastaser, hjernemetastaser, der kræver steroider for at håndtere symptomer eller behandling af hjernemetastaser inden for 8 uger før start af studiebehandling.