Phase-I-Studie zu SYD985 mit Niraparib bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ersten Einverständniserklärung;

• Patient mit einem histologisch bestätigten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Tumor, der unter Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den keine Standardtherapie existiert, mit der folgenden Einschränkung:

  • Teil 1: Solide Tumore jeglicher Herkunft;
  • Teil 2: Brustkrebs, Eierstockkrebs oder Endometriumkarzinom/Karzinosarkom;
• HER2-Tumorstatus mindestens 1+, wie durch Immunhistochemie (IHC) bestimmt, wie vom örtlichen Labor bestimmt;
• Vorhandensein einer für eine Biopsie zugänglichen Tumorläsion und Patient sollte bereit sein, sich einer frischen Biopsie für zentrale HER2-Tests und Gentests zu unterziehen, es sei denn, es ist ausreichend (Biopsie-)Tumormaterial verfügbar, das < 6 Monate vor Unterzeichnung der Haupteinverständniserklärung gewonnen wurde;
• Mindestens eine messbare Krebsläsion gemäß den Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST Version 1.1);
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
• Ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Wurde behandelt mit:

  1. DUBA-haltige ADCs jederzeit;
  2. Anthrazyklinbehandlung innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung;
  3. Andere Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder 5-mal die Halbwertszeit der Therapie, je nachdem, welcher Wert kürzer ist;
  4. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder innerhalb von 1 Woche zur Palliativversorgung (sofern die Lungen nicht exponiert waren);
  5. Hormontherapie innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung. Der Patient muss sich von allen behandlungsbedingten Toxizitäten bis zum NCI-CTCAE-Grad ≤ 1 ausreichend erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfarztes nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden);
• Geschichte oder Vorhandensein von Keratitis;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, beurteilt entweder durch Echokardiographie oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan beim Screening, oder eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanter Abnahme der LVEF während einer früheren Behandlung mit Trastuzumab, die zu einem dauerhaften Absetzen der Behandlung führte;
• Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung) oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung wie instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, unkontrollierter Hypertonie oder Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer idiopathischen Lungenfibrose, organisierende Lungenentzündung (z. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierte Pneumonitis oder idiopathische Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Brust-CT-Scans;
• Schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. klinisch signifikante kardiovaskuläre, pulmonale oder metabolische Erkrankung) beim Screening;
• Symptomatische Hirnmetastasen, Hirnmetastasen, die Steroide erfordern, um die Symptome zu behandeln, oder Behandlung von Hirnmetastasen innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.