Фаза I исследования SYD985 с нирапарибом у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет на момент подписания первого информированного согласия;

• Пациент с гистологически подтвержденной местно-распространенной или метастатической опухолью, которая прогрессировала на стандартной терапии или для которой не существует стандартной терапии, со следующими ограничениями:

  • Часть 1: солидные опухоли любого происхождения;
  • Часть 2: рак молочной железы, рак яичников или карцинома/карциносаркома эндометрия;
• Статус опухоли HER2 не ниже 1+ по оценке иммуногистохимии (ИГХ) по данным местной лаборатории;
• Наличие опухолевого поражения, доступного для биопсии, и пациент должен быть готов пройти свежую биопсию для центрального тестирования HER2 и генетического тестирования, если не доступен адекватный (биопсия) опухолевой материал, полученный < 6 месяцев до подписания основного информированного согласия;
• По крайней мере одно измеримое раковое поражение, как определено Критериями оценки ответа для солидных опухолей (RECIST, версия 1.1);
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 1;
• Адекватная функция органов.

Критерий исключения:

• Пролечился с:

  1. DUBA-содержащие АЦП в любое время;
  2. Лечение антрациклинами в течение 8 недель до начала исследуемого лечения;
  3. Другая противораковая терапия, включая химиотерапию, иммунотерапию или исследуемые агенты, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или в течение 5-кратного периода полувыведения терапии, в зависимости от того, что короче;
  4. Лучевая терапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или в течение 1 недели для паллиативной помощи (при условии, что легкие не подвергались воздействию);
  5. Гормональная терапия в течение 1 недели до начала исследуемого лечения. Пациент должен в достаточной степени оправиться от любой токсичности, связанной с лечением, до степени NCI CTCAE ≤ 1 (за исключением токсичности, которая не считается риском для безопасности пациента по усмотрению исследователя);
• История или наличие кератита;
• фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по оценке либо эхокардиографии, либо многоканального сканирования (MUGA) при скрининге, или наличие в анамнезе клинически значимого снижения ФВЛЖ во время предыдущего лечения, содержащего трастузумаб, что привело к постоянному прекращению лечения;
• Анамнез (в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения) или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, такого как нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия или сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения;
• История или наличие идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующий бронхиолит), пневмонит, вызванный лекарственными препаратами, или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки;
• Тяжелое, неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание) при скрининге;
• Симптоматические метастазы в головной мозг, метастазы в головной мозг, требующие приема стероидов для купирования симптомов или лечения метастазов в головной мозг в течение 8 недель до начала исследуемого лечения.