Studio di fase I di SYD985 con Niraparib in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, età ≥ 18 anni al momento della firma del primo consenso informato;

• Paziente con tumore istologicamente confermato, localmente avanzato o metastatico che è progredito con la terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard, con le seguenti limitazioni:

  • Parte 1: tumori solidi di qualsiasi origine;
  • Parte 2: carcinoma mammario, carcinoma ovarico o carcinoma endometriale/carcinosarcoma;
• Stato tumorale HER2 almeno 1+ valutato mediante immunoistochimica (IHC) come determinato dal laboratorio locale;
• Presenza di una lesione tumorale accessibile per la biopsia e il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una nuova biopsia per il test HER2 centrale e il test genetico, a meno che non sia disponibile materiale tumorale adeguato (biopsia) ottenuto <6 mesi prima della firma del consenso informato principale;
• Almeno una lesione tumorale misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi (RECIST versione 1.1);
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
• Adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

• Essendo stato trattato con:

  1. ADC contenenti DUBA in qualsiasi momento;
  2. Trattamento con antraciclina entro 8 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
  3. Altre terapie antitumorali tra cui chemioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o 5 volte l'emivita della terapia, a seconda di quale sia più breve;
  4. Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o entro 1 settimana per cure palliative (a condizione che i polmoni non siano stati esposti);
  5. Terapia ormonale entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio. Il paziente deve essersi sufficientemente ripreso da qualsiasi tossicità correlata al trattamento fino al grado NCI CTCAE ≤ 1 (ad eccezione delle tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore);
• Storia o presenza di cheratite;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% valutata mediante ecocardiografia o scansione di acquisizione multigated (MUGA) allo screening, o anamnesi di diminuzione clinicamente significativa della LVEF durante un precedente trattamento contenente trastuzumab che ha portato all'interruzione permanente del trattamento;
• Anamnesi (entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio) o presenza di malattia cardiovascolare clinicamente significativa come angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, ipertensione incontrollata o aritmia cardiaca che richieda farmaci;
• Anamnesi o presenza di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC toracica di screening;
• Malattie sistemiche gravi e non controllate (ad es. malattie cardiovascolari, polmonari o metaboliche clinicamente significative) allo screening;
• Metastasi cerebrali sintomatiche, metastasi cerebrali che richiedono steroidi per gestire i sintomi o trattamento per metastasi cerebrali entro 8 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.