Fase I-studie av SYD985 med Niraparib hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av første informerte samtykke;

• Pasient med en histologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk svulst som har progrediert med standardbehandling eller som ingen standardbehandling eksisterer for, med følgende begrensning:

  • Del 1: solide svulster av enhver opprinnelse;
  • Del 2: brystkreft, eggstokkreft eller endometriekarsinom/karsinosarkom;
• HER2-svulststatus minst 1+ som vurdert av immunhistokjemi (IHC) som bestemt av det lokale laboratoriet;
• Tilstedeværelse av en tumorlesjon tilgjengelig for biopsi og pasienten bør være villig til å gjennomgå en ny biopsi for sentral HER2-testing og genetisk testing, med mindre tilstrekkelig (biopsi) tumormateriale er tilgjengelig < 6 måneder før signering av hovedinformert samtykke;
• Minst én målbar kreftlesjon som definert av responsevalueringskriteriene for solide svulster (RECIST versjon 1.1);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1;
• Tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Etter å ha blitt behandlet med:

  1. DUBA-holdige ADC-er når som helst;
  2. Antracyklinbehandling innen 8 uker før start av studiebehandling;
  3. Annen kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 4 uker før start av studiebehandling eller 5 ganger halveringstiden av terapien, avhengig av hva som er kortest;
  4. Strålebehandling innen 4 uker før start av studiebehandling eller innen 1 uke for palliativ behandling (så lenge lungene ikke ble eksponert);
  5. Hormonbehandling innen 1 uke før start av studiebehandling. Pasienten må ha restituert tilstrekkelig fra alle behandlingsrelaterte toksisiteter til NCI CTCAE Grade ≤ 1 (bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter utrederens skjønn);
• Historie eller tilstedeværelse av keratitt;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % vurdert ved enten ekkokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) skanning ved screening, eller en historie med klinisk signifikant reduksjon i LVEF under tidligere trastuzumab-inneholdende behandling som førte til permanent seponering av behandlingen;
• Anamnese (innen 6 måneder før start av studiebehandling) eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, ukontrollert hypertensjon eller hjertearytmi som krever medisinering;
• Anamnese eller tilstedeværelse av idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt på screening CT-skanning av brystet;
• Alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom) ved screening;
• Symptomatiske hjernemetastaser, hjernemetastaser som krever steroider for å håndtere symptomer eller behandling for hjernemetastaser innen 8 uker før start av studiebehandling.