Tuberkuloosin diagnostisen ennustuspisteen kehittäminen sairaalahoidossa oleville lapsille, joilla on vaikea akuutti aliravitsemus (TB-Speed SAM)

Nyt on vahvaa näyttöä siitä, että diagnosoimaton ja hoitamaton tuberkuloosi lisää lasten kuoleman riskiä, ​​erityisesti vakavasti aliravituilla, jotka ovat erittäin haavoittuvia. Siksi tarvitaan kiireellisesti erityisiä päätöksentekovälineitä, joilla ohjataan korkean tuberkuloositaakan ja matalan tulotason maiden lääkäreitä aloittamaan nopeasti hoito lapsille, joilla on tuberkuloosiepäily.

Tutkijat ehdottivat äskettäin diagnostista ennustepistettä ja algoritmia tuberkuloosin hoitopäätöstä varten HIV-tartunnan saaneilla lapsilla, joilla on oletettu tuberkuloosi (kehitetty ANRS 12229 PAANTHER 01 -tutkimuksessa). Helposti kerättävien kliinisten ominaisuuksien, rintakehän röntgenkuvan (CXR), Xpert MTB/RIF:n ja vatsan ultraäänitutkimuksen perusteella pisteet pyrkivät auttamaan kliinikkoja tekemään hoitopäätöksen samana päivänä. Tällainen ennustepistemäärä, joka parantaa tuberkuloosidiagnoosia ja lyhentää hoidon aloittamiseen kuluvaa aikaa, olisi keskeinen etu SAM-lapsilla.

Tämän kokemuksen perusteella tutkijat ehdottavat diagnostista kohorttitutkimusta, johon otetaan mukaan sairaalahoidossa olevia vakavasti aliravittuja lapsia. Tutkimus sisältää useiden diagnostisten testien arvioinnin, jotka voitaisiin integroida ennustemallin ja myöhemmän pistemäärän kehittämiseen tuberkuloosin diagnosoimiseksi sairaalahoidossa olevilla lapsilla, joilla on SAM. Tämä sisältää Xpert MTB/RIF Ultran, joka tehdään yhdelle nenänielun aspiraatille (NPA) ja yhdelle ulostenäytteelle, CXR, Quantiferon (QFT) Interferon-Gamma Release Assay (IGRA), monosyytti-lymfosyyttisuhde (MLR) ja ultraääni, joka on osoittanut kiinnostuksensa tuberkuloosin diagnosointiin sekä HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla että lapsilla. PAANTHER-tutkimuksessa se havaitsi vatsan lymfadenopatian 50 %:ssa viljellyn varmistetuista tuberkuloositapauksista ja 35 %:ssa kaikista vahvistetuista ja vahvistamattomista tapauksista, spesifisyyden ollessa 85 %.

Logistista regressiota käyttäen kehitetään pisteet tuberkuloosidiagnoosille, ottaen huomioon vahvistettu ja vahvistamaton tuberkuloosi vertailudiagnoosina sairaalassa oleville lapsille, joilla on SAM. Toissijaisena tavoitteena ja kustannusten, näytteiden keräämisen ja diagnostisen prosessin monimutkaisuuden vähentämiseksi kehitetään ensimmäisen vaiheen seulontapisteet (pois lukien Ultra, vatsan ultraääni ja CXR, jos mahdollista) sellaisten lasten tunnistamiseksi, joilla on oletettu tuberkuloosi. hyötyisi lisätesteistä.

Molemmat pisteet validoidaan sisäisesti käyttämällä uudelleennäytteenottoa, ja ne sisällytetään vaiheittaiseen algoritmiin, joka ohjaa seulonta- ja diagnoosiprosessin käytännön toteutusta. Vaiheittaisesta algoritmista keskustellaan tutkimukseen osallistuvien paikallisten kliinikkojen kanssa, jotta se voidaan mukauttaa paremmin tulevaa käyttöä varten heidän rutiinikäytännössään.

Tutkimus toteutetaan kolmen valitun korkea-asteen sairaalan laitoshoitokeskuksissa Ugandassa ja Sambiassa. Kaikkiaan 720 alle 5-vuotiasta lasta, joilla on WHO:n määrittelemä vakava akuutti aliravitsemus, otetaan mukaan tasaisesti eri toimipisteiden välillä eli 240 osallistujaa sairaalaa kohti.