Ontwikkeling van een diagnostische voorspellingsscore voor tuberculose bij gehospitaliseerde kinderen met ernstige acute ondervoeding (TB-Speed SAM)

Er zijn nu sterke aanwijzingen dat niet-gediagnosticeerde en onbehandelde tuberculose het risico op overlijden bij kinderen verhoogt, vooral bij ernstig ondervoede, zeer kwetsbare kinderen. Er zijn daarom dringend specifieke besluitvormingsinstrumenten nodig om clinici uit landen met een hoge tbc-last en lage-inkomenslanden te begeleiden om snel een behandeling te starten bij kinderen met SAM met verdenking op tbc.

Een diagnostische voorspellingsscore en algoritme is onlangs door de onderzoekers voorgesteld voor de beslissing over de behandeling van tbc bij met hiv geïnfecteerde kinderen met vermoedelijke tbc (ontwikkeld in de ANRS 12229 PAANTHER 01-studie). Op basis van gemakkelijk verzamelde klinische kenmerken, thoraxfoto's (CXR), Xpert MTB/RIF en echografie van de buik, is de score bedoeld om clinici te helpen een behandelingsbeslissing op dezelfde dag te nemen. Een dergelijke voorspellingsscore die de tbc-diagnose verbetert en de tijd tot de start van de behandeling verkort, zou een belangrijk voordeel zijn bij kinderen met SAM.

Op basis van deze ervaring stellen de onderzoekers een diagnostisch cohortonderzoek voor waarin ernstig ondervoede kinderen in het ziekenhuis worden opgenomen. De studie omvat de evaluatie van verschillende diagnostische tests die kunnen worden geïntegreerd in de ontwikkeling van een voorspellingsmodel en de daaropvolgende score voor de diagnose van tuberculose bij gehospitaliseerde kinderen met SAM. Dit omvat Xpert MTB/RIF Ultra uitgevoerd op één nasofaryngeaal aspiraat (NPA) en één ontlastingsmonster, CXR, Quantiferon (QFT) Interferon-Gamma Release Assay (IGRA), Monocyte-to-lymphocyte ratio (MLR) en echografie, die heeft belangstelling getoond voor de diagnose van tuberculose bij zowel hiv-geïnfecteerde volwassenen als kinderen. In de PAANTHER-studie ontdekte het abdominale lymfadenopathie in 50% van de door kweek bevestigde tbc-gevallen en 35% van alle bevestigde en onbevestigde gevallen, met een specificiteit van 85%.

Met behulp van logistische regressie zal een score worden ontwikkeld voor de tbc-diagnose, rekening houdend met bevestigde en onbevestigde tbc als referentiediagnose, bij gehospitaliseerde kinderen met SAM. Als secundair doel, en om de kosten, het verzamelen van monsters en de complexiteit van het diagnostisch proces te verminderen, zal een screeningscore voor de eerste stap worden ontwikkeld (exclusief Ultra, abdominale echografie en CXR indien mogelijk) om kinderen met vermoedelijke tuberculose te identificeren die zou baat hebben bij verder diagnostisch onderzoek.

Beide scores worden intern gevalideerd door middel van resampling en worden opgenomen in een stapsgewijs algoritme om de praktische implementatie van het screenings- en diagnoseproces te begeleiden. Het stapsgewijze algoritme zal worden besproken met lokale clinici die bij het onderzoek betrokken zijn, om het beter aan te passen voor toekomstig gebruik in hun dagelijkse praktijk.

De studie zal worden uitgevoerd in intramurale voedingscentra van drie geselecteerde tertiaire ziekenhuizen in Oeganda en Zambia. In totaal zullen 720 kinderen <5 jaar oud met door de WHO gedefinieerde ernstige acute ondervoeding worden ingeschreven met een gelijke verdeling over de locaties, dat wil zeggen 240 deelnemers per ziekenhuis.