Desenvolvimento de um escore de predição diagnóstica para tuberculose em crianças hospitalizadas com desnutrição aguda grave (TB-Speed SAM)

Existem agora fortes evidências de que a tuberculose não diagnosticada e não tratada aumenta o risco de morte em crianças, especialmente aquelas gravemente desnutridas que são altamente vulneráveis. Ferramentas específicas de tomada de decisão são, portanto, urgentemente necessárias para orientar os médicos de alta carga de TB e países de baixa renda para iniciar o tratamento rapidamente em crianças com SAM com suspeita de TB.

Uma pontuação e um algoritmo de predição de diagnóstico foram recentemente propostos pelos investigadores para a decisão do tratamento de TB em crianças infectadas pelo HIV com suspeita de TB (desenvolvido no estudo ANRS 12229 PAANTHER 01). Com base em características clínicas facilmente coletadas, radiografia de tórax (CXR), Xpert MTB/RIF e ultrassonografia abdominal, a pontuação visa ajudar os médicos a tomar uma decisão de tratamento no mesmo dia. Tal pontuação de previsão melhorando o diagnóstico de TB e encurtando o tempo para o início do tratamento seria um benefício chave em crianças com SAM.

Com base nessa experiência, os pesquisadores estão propondo um estudo diagnóstico de coorte envolvendo crianças gravemente desnutridas hospitalizadas. O estudo incluirá a avaliação de vários testes de diagnóstico que poderão ser integrados no desenvolvimento de um modelo de predição e posterior pontuação para o diagnóstico de TB em crianças hospitalizadas com SAM. Isso incluirá o Xpert MTB/RIF Ultra realizado em um aspirado nasofaríngeo (NPA) e uma amostra de fezes, CXR, Quantiferon (QFT) Interferon-Gamma Release Assay (IGRA), relação monócito-linfócito (MLR) e ultrassonografia, que tem demonstrado interesse pelo diagnóstico de TB tanto em adultos quanto em crianças infectadas pelo HIV. No estudo PAANTHER, detectou linfadenopatia abdominal em 50% dos casos de TB confirmados por cultura e em 35% de todos os casos confirmados e não confirmados, com uma especificidade de 85%.

Por meio de regressão logística, será desenvolvido um escore para o diagnóstico de TB, considerando TB confirmada e não confirmada como diagnóstico de referência, em crianças hospitalizadas com SAM. Como objetivo secundário, e para reduzir os custos, a coleta de amostras e a complexidade do processo diagnóstico, será desenvolvido um escore de triagem de primeira etapa (excluindo Ultra, ultrassonografia abdominal e tomografia computadorizada, se possível) para identificar crianças com suspeita de TB que beneficiariam de mais testes de diagnóstico.

Ambas as pontuações serão validadas internamente usando reamostragem e serão incorporadas a um algoritmo passo a passo para orientar a implementação prática do processo de triagem e diagnóstico. O algoritmo passo a passo será discutido com os médicos locais envolvidos no estudo para melhor adaptá-lo para uso futuro em sua prática de rotina.

O estudo será implementado em centros de nutrição para pacientes internados de três hospitais terciários selecionados em Uganda e Zâmbia. Um total de 720 crianças <5 anos de idade com desnutrição aguda grave definida pela OMS será incluída com uma distribuição igual entre os locais, ou seja, 240 participantes por hospital.