Разработка диагностической прогностической шкалы туберкулеза у госпитализированных детей с тяжелой острой недостаточностью питания (TB-Speed SAM)

В настоящее время имеются убедительные доказательства того, что невыявленный и нелеченный ТБ увеличивает риск смерти у детей, особенно у тех, кто сильно недоедает и очень уязвим. Таким образом, срочно необходимы специальные инструменты для принятия решений, чтобы помочь клиницистам из стран с высоким бременем ТБ и стран с низким уровнем доходов быстро начать лечение детей с САМ с подозрением на ТБ.

Недавно исследователи предложили диагностическую оценку и алгоритм для принятия решения о лечении ТБ у ВИЧ-инфицированных детей с подозрением на ТБ (разработаны в исследовании ANRS 12229 PAANTHER 01). Основываясь на легко собираемых клинических признаках, рентгенограмме грудной клетки (CXR), Xpert MTB/RIF и УЗИ брюшной полости, оценка призвана помочь клиницистам принять решение о лечении в тот же день. Такая прогностическая оценка, улучшающая диагностику ТБ и сокращающая время до начала лечения, была бы ключевым преимуществом у детей с SAM.

Основываясь на этом опыте, исследователи предлагают диагностическое когортное исследование с участием госпитализированных детей с тяжелым истощением. Исследование будет включать в себя оценку нескольких диагностических тестов, которые можно было бы интегрировать в разработку модели прогнозирования и последующей оценки диагноза ТБ у госпитализированных детей с SAM. Это будет включать Xpert MTB/RIF Ultra, выполняемый на одном образце аспирата из носоглотки (NPA) и одном образце кала, CXR, количественный анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) Quantiferon (QFT), отношение моноцитов к лимфоцитам (MLR) и ультразвуковое исследование, которое проявил интерес к диагностике туберкулеза как у ВИЧ-инфицированных взрослых, так и у детей. В исследовании PAANTHER было выявлено абдоминальную лимфаденопатию в 50% подтвержденных культуральным путем случаев туберкулеза и в 35% всех подтвержденных и неподтвержденных случаев со специфичностью 85%.

С помощью логистической регрессии будет разработана шкала для диагноза ТБ с учетом подтвержденного и неподтвержденного ТБ в качестве эталонного диагноза у госпитализированных детей с САМ. В качестве второстепенной цели, а также для снижения затрат, сбора образцов и сложности диагностического процесса будет разработана оценка первого этапа скрининга (исключая Ультразвук, УЗИ брюшной полости и рентгенографию, если это возможно) для выявления детей с подозрением на ТБ, у которых выиграют от дальнейшего диагностического тестирования.

Обе оценки будут проверены с помощью повторной выборки и включены в пошаговый алгоритм, чтобы направлять практическую реализацию процесса скрининга и диагностики. Поэтапный алгоритм будет обсуждаться с местными клиницистами, участвующими в исследовании, чтобы лучше адаптировать его для будущего использования в их повседневной практике.

Исследование будет проводиться в центрах стационарного питания в трех выбранных больницах третичного уровня в Уганде и Замбии. В общей сложности 720 детей в возрасте до 5 лет с тяжелой острой недостаточностью питания по определению ВОЗ будут включены с равным распределением между учреждениями, то есть по 240 участников на больницу.