- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04240990
Desarrollo de un Score de Predicción Diagnóstica para Tuberculosis en Niños Hospitalizados con Desnutrición Aguda Severa (TB-Speed SAM)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Ahora hay pruebas sólidas de que la TB no diagnosticada y no tratada aumenta el riesgo de muerte en los niños, especialmente en aquellos con desnutrición grave que son muy vulnerables. Por lo tanto, se necesitan con urgencia herramientas de toma de decisiones específicas para guiar a los médicos de países con alta carga de TB y países de bajos ingresos para iniciar el tratamiento rápidamente en niños con SAM con sospecha de TB.
Los investigadores propusieron recientemente una puntuación y un algoritmo de predicción diagnóstica para la decisión del tratamiento de la tuberculosis en niños infectados por el VIH con presunta tuberculosis (desarrollado en el estudio ANRS 12229 PAANTHER 01). Basado en características clínicas fácilmente recopiladas, radiografía de tórax (CXR), Xpert MTB/RIF y ecografía abdominal, el puntaje tiene como objetivo ayudar a los médicos a tomar una decisión de tratamiento el mismo día. Tal puntuación de predicción que mejora el diagnóstico de TB y acorta el tiempo hasta el inicio del tratamiento sería un beneficio clave en los niños con SAM.
Sobre la base de esta experiencia, los investigadores proponen un estudio de cohorte de diagnóstico que inscriba a niños hospitalizados con desnutrición grave. El estudio incluirá la evaluación de varias pruebas diagnósticas que podrían integrarse en el desarrollo de un modelo de predicción y posterior puntuación para el diagnóstico de TB en niños hospitalizados con MAS. Esto incluirá Xpert MTB/RIF Ultra realizado en un aspirado nasofaríngeo (NPA) y una muestra de heces, CXR, Quantiferon (QFT) Interferon-gamma Release Assay (IGRA), Ratio de monocitos a linfocitos (MLR) y ultrasonografía, que ha mostrado su interés para el diagnóstico de la TB tanto en adultos como en niños infectados por el VIH. En el estudio PAANTHER detectó adenopatías abdominales en el 50% de los casos de TB confirmados por cultivo y en el 35% de todos los casos confirmados y no confirmados, con una especificidad del 85%.
Mediante regresión logística, se desarrollará un puntaje para el diagnóstico de TB, considerando como diagnóstico de referencia la TB confirmada y no confirmada, en niños hospitalizados con MAS. Como objetivo secundario, y con el fin de reducir los costos, la recolección de muestras y la complejidad del proceso de diagnóstico, se desarrollará un puntaje de detección de primer paso (excluyendo Ultra, ultrasonido abdominal y CXR si es posible) para identificar a los niños con presunción de TB que se beneficiaría de más pruebas de diagnóstico.
Ambos puntajes se validarán internamente mediante un nuevo muestreo y se incorporarán en un algoritmo paso a paso para guiar la implementación práctica del proceso de detección y diagnóstico. El algoritmo paso a paso se discutirá con los médicos locales involucrados en el estudio para adaptarlo mejor para su uso futuro en su práctica habitual.
El estudio se implementará en centros de nutrición para pacientes hospitalizados de tres hospitales terciarios seleccionados en Uganda y Zambia. Se inscribirá un total de 720 niños menores de 5 años con desnutrición aguda severa definida por la OMS con una distribución equitativa entre los sitios, es decir, 240 participantes por hospital.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños menores de 5 años
- Desnutrición aguda grave definida como puntuación Z de peso para la talla (WHZ) < -3 desviación estándar (SD) o circunferencia del brazo medio superior (MUAC) < 115 mm o signos clínicos de edema bilateral con fóvea en niños menores de 5 años [2 ]
- Hospitalizado por decisión del médico del hospital
- Consentimiento informado de los padres/tutores
Criterio de exclusión:
- Tratamiento de TB en curso o antecedentes de ingesta de medicamentos antituberculosos en los últimos 3 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte prospectivo
Los niños incluidos en la cohorte estarán en el mismo brazo.
Los pacientes se beneficiarán del diagnóstico de TB estándar de atención con métodos de diagnóstico adicionales.
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La estrategia de diagnóstico incluirá una evaluación inicial clínica, radiográfica y bacteriológica de todos los niños inscritos:
El diagnóstico de TB se realizará de acuerdo con las pautas nacionales de TB. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad de la puntuación obtenida
Periodo de tiempo: 6 meses
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Sensibilidad de la puntuación obtenida utilizando el corte de probabilidad previsto con el modelo de predicción para el diagnóstico de TB, definida como confirmada o no confirmada utilizando la Definición de Caso Clínico actualizada para la Clasificación de la Tuberculosis Intratorácica
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6 meses
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Especificidad de la puntuación obtenida
Periodo de tiempo: 6 meses
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Especificidad de la puntuación obtenida mediante el corte de probabilidad previsto con el modelo de predicción para el diagnóstico de TB
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de eventos adversos (AA) relacionados con NPA
Periodo de tiempo: 6 meses
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Seguridad de la recolección de NPA definida como la proporción de eventos adversos (vómitos, hemorragia nasal, baja saturación de oxígeno, dificultad respiratoria) que ocurren durante NPA
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6 meses
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Prevalencia de TB en niños hospitalizados con MAS
Periodo de tiempo: 6 meses
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Proporción de TB confirmada y no confirmada en la población de estudio
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6 meses
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Características clínicas de la enfermedad tuberculosa en niños hospitalizados con MAS
Periodo de tiempo: 6 meses
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Signos y síntomas de niños con tuberculosis (confirmados y no confirmados)
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6 meses
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Características bacteriológicas de la enfermedad tuberculosa en niños hospitalizados con MAS
Periodo de tiempo: 6 meses
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Características bacteriológicas (cultivo de micobacterias y pruebas de susceptibilidad a fármacos) de niños con tuberculosis (confirmada y no confirmada)
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6 meses
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Características biológicas de la enfermedad tuberculosa en niños hospitalizados con MAS
Periodo de tiempo: 6 meses
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Características hematológicas e inmunológicas (hemograma completo, transaminasas, PCR, IFN gamma) de niños con tuberculosis (confirmada y no confirmada)
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6 meses
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Características radiológicas de la enfermedad tuberculosa en niños hospitalizados con MAS
Periodo de tiempo: 6 meses
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Características radiológicas (radiografía de tórax y ecografía abdominal) de niños con tuberculosis (confirmada y no confirmada)
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6 meses
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Tiempo estimado para la decisión de tratamiento de TB en niños hospitalizados con MAS
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tiempo estimado para la decisión del tratamiento de la TB en niños hospitalizados con MAS, con y sin presunción de TB según la puntuación de predicción del primer paso de detección
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6 meses
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Medidas de precisión diagnóstica: 4/ Valor predictivo positivo de las diferentes pruebas evaluadas para el diagnóstico de TB
Periodo de tiempo: 6 meses
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Valor predictivo positivo de las diferentes pruebas evaluadas para el diagnóstico de TB (Ultra realizada en NPA y heces, CXR, ecografía abdominal, QFT, MLR, CRP)
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6 meses
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Medidas de precisión diagnóstica: 5/ AUROC de modelos de predicción diagnóstica con y sin los diferentes resultados de las pruebas
Periodo de tiempo: 6 meses
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Área bajo la curva de características operativas del receptor
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6 meses
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Tolerabilidad de la recopilación de NPA: 1/ Malestar/dolor/angustia experimentado por el niño según la evaluación del niño
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 días de la inclusión
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Incomodidad/dolor/angustia experimentado por el niño durante la recolección de NPA, según lo evaluado por el niño utilizando la escala facial de Wong-Baker (en un subconjunto de niños). Rango de escala: 0 (no duele) - 5 (duele más) |
Dentro de los 3 días de la inclusión
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Tolerabilidad de la recopilación de NPA: 2/ Malestar/dolor/angustia experimentado por el niño según la evaluación de los padres
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 días de la inclusión
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Incomodidad/dolor/angustia experimentado por el niño durante la recolección de NPA, según lo evaluado por los padres utilizando la escala analógica visual (en un subconjunto de niños). Rango de escala: 0 (sin dolor) - 10 (dolor tan fuerte como podría ser) |
Dentro de los 3 días de la inclusión
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Tolerabilidad de la recogida de NPA: 3/ Malestar/dolor/angustia experimentada por el niño según la evaluación de la enfermera
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 días de la inclusión
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Incomodidad/dolor/angustia experimentada por el niño durante la recolección de NPA, según lo evaluado por las enfermeras utilizando la escala de dolor conductual "Face Legs Activity Cry Consolability" (en un subconjunto de niños). Rango de puntaje total: 0 (relajado y cómodo) - 10 (malestar/dolor severo). Cada ítem de la escala FLACC (Cara, Piernas, Actividad, Llanto, Consolabilidad) tiene 3 posibles citas: 0 o 1 o 2, con una descripción precisa proporcionada para ayudar con la calificación. La puntuación total se obtiene sumando las puntuaciones de los ítems individuales. |
Dentro de los 3 días de la inclusión
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Mortalidad a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Mortalidad a los 6 meses en niños con MAS, con o sin tratamiento antituberculoso
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6 meses
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Porcentaje de ganancia de peso 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Ganancia de peso y WHZ a los 6 meses en niños con MAS, con o sin tratamiento antituberculoso
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6 meses
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Resultados del tratamiento de la TB
Periodo de tiempo: 6 meses
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Resultados del tratamiento de la TB según lo definido por las pautas de la OMS (curado, tratamiento completado, tratamiento fallido, fallecido, perdido durante el seguimiento, no evaluado, éxito del tratamiento)
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6 meses
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Sensibilidad de la puntuación obtenida
Periodo de tiempo: 6 meses
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Sensibilidad de la puntuación obtenida utilizando el límite de probabilidad predicho con el modelo de predicción de detección para la identificación de niños con presunta TB que requiere una evaluación de diagnóstico adicional
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6 meses
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Especificidad de la puntuación obtenida
Periodo de tiempo: 6 meses
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Especificidad de la puntuación obtenida utilizando el límite de probabilidad predicho con el modelo de predicción de detección para la identificación de niños con presunta TB que requiere una evaluación de diagnóstico adicional
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6 meses
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Medidas de precisión diagnóstica: 1/ Sensibilidad de las diferentes pruebas evaluadas para el diagnóstico de TB
Periodo de tiempo: 6 meses
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Sensibilidad de las diferentes pruebas evaluadas para el diagnóstico de TB (Ultra realizado en NPA y heces, CXR, ultrasonido abdominal, QFT, MLR, CRP)
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6 meses
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Medidas de precisión diagnóstica: 2/ Especificidad de las diferentes pruebas evaluadas para el diagnóstico de TB
Periodo de tiempo: 6 meses
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Especificidad de las diferentes pruebas evaluadas para el diagnóstico de TB (Ultra realizado en NPA y heces, CXR, ultrasonido abdominal, QFT, MLR, CRP)
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6 meses
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Medidas de precisión diagnóstica: 3/ valor predictivo negativo de las diferentes pruebas evaluadas para el diagnóstico de TB
Periodo de tiempo: 6 meses
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Valor predictivo negativo de las diferentes pruebas evaluadas para el diagnóstico de TB (Ultra realizado en NPA y heces, CXR, ultrasonido abdominal, QFT, MLR, CRP)
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6 meses
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Precisión diagnóstica de Ultra realizado en un NPA y una muestra de heces contra un estándar de referencia microbiológico específico que incluye cultivo ultra y micobacteriano de aspiraciones gástricas
Periodo de tiempo: 6 meses
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Proporción de muestras de NPA y heces con Mycobacterium tuberculosis detectada usando Ultra
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6 meses
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Proporción de niños con NPA y muestras de heces recolectadas según el protocolo de estudio
Periodo de tiempo: 6 meses
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Viabilidad de la recolección de muestras de NPA y heces definida como la proporción de niños con NPA y muestras de heces recolectadas según el protocolo de estudio
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6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Relación de costo-efectividad incremental (ICER)
Periodo de tiempo: 32 meses
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Relación de costo-efectividad incremental (ICER)
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32 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Olivier Marcy, MD, PhD, University of Bordeaux, France
- Investigador principal: Eric Wobudeya, MD, PhD, MU-JHU Care Ltd, Kampala, Uganda
- Investigador principal: Maryline Bonnet, MD, PhD, Institut de Recherche pour le Développemnt (IRD) Montpellier, France
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chabala C, Roucher C, Ton Nu Nguyet MH, Babirekere E, Inambao M, Businge G, Kapula C, Shankalala P, Nduna B, Mulenga V, Graham S, Wobudeya E, Bonnet M, Marcy O; TB-Speed SAM study group. Development of tuberculosis treatment decision algorithms in children below 5 years hospitalised with severe acute malnutrition in Zambia and Uganda: a prospective diagnostic cohort study. EClinicalMedicine. 2024 Jun 20;73:102688. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102688. eCollection 2024 Jul.
- d'Elbee M, Mafirakureva N, Chabala C, Huyen Ton Nu Nguyet M, Harker M, Roucher C, Businge G, Shankalala P, Nduna B, Mulenga V, Bonnet M, Wobudeya E, Marcy O, Dodd PJ. Treatment decision algorithms for tuberculosis screening and diagnosis in children below 5 years hospitalised with severe acute malnutrition: a cost-effectiveness analysis. EClinicalMedicine. 2025 Apr 19;83:103206. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103206. eCollection 2025 May.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Trastornos Nutricionales
- Infecciones
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Desnutrición Aguda Severa
- Desnutrición
- Enfermedad
- Tuberculosis
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos de azufre
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- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
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- Nucleósidos de purina
- Conceptos matemáticos
- Metionina
- S-adenosilmetionina
- Algoritmos
Otros números de identificación del estudio
- C18-28
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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