Opracowanie diagnostycznego wskaźnika prognozowania gruźlicy u hospitalizowanych dzieci z ciężkim ostrym niedożywieniem (TB-Speed SAM)

Obecnie istnieją mocne dowody na to, że niezdiagnozowana i nieleczona gruźlica zwiększa ryzyko zgonu u dzieci, zwłaszcza tych poważnie niedożywionych, które są bardzo wrażliwe. Pilnie potrzebne są zatem konkretne narzędzia do podejmowania decyzji, które pomogłyby klinicystom z krajów o dużym obciążeniu gruźlicą iz krajów o niskich dochodach szybko rozpocząć leczenie dzieci z SAM z podejrzeniem gruźlicy.

Badacze zaproponowali niedawno diagnostyczny wynik predykcyjny i algorytm do podejmowania decyzji dotyczących leczenia gruźlicy u dzieci zakażonych wirusem HIV z podejrzeniem gruźlicy (opracowane w badaniu ANRS 12229 PAANTHER 01). W oparciu o łatwe do zebrania cechy kliniczne, prześwietlenie klatki piersiowej (CXR), Xpert MTB/RIF i ultrasonografię jamy brzusznej, ocena ma na celu pomóc klinicystom w podjęciu decyzji o leczeniu tego samego dnia. Taka ocena predykcyjna poprawiająca diagnozę gruźlicy i skracająca czas do rozpoczęcia leczenia byłaby kluczową korzyścią u dzieci z SAM.

Na podstawie tego doświadczenia badacze proponują diagnostyczne badanie kohortowe obejmujące hospitalizowane ciężko niedożywione dzieci. Badanie obejmie ocenę kilku testów diagnostycznych, które można zintegrować w opracowaniu modelu predykcyjnego i późniejszej oceny diagnozy gruźlicy u hospitalizowanych dzieci z SAM. Obejmuje to Xpert MTB/RIF Ultra wykonany na jednej aspiracie nosowo-gardłowym (NPA) i jednej próbce kału, CXR, Quantiferon (QFT), test uwalniania interferonu gamma (IGRA), stosunek monocytów do limfocytów (MLR) oraz ultrasonografię, która wykazał zainteresowanie diagnostyką gruźlicy zarówno u dorosłych, jak iu dzieci zakażonych wirusem HIV. W badaniu PAANTHER wykryto limfadenopatię brzuszną w 50% potwierdzonych kulturowo przypadków gruźlicy i 35% wszystkich potwierdzonych i niepotwierdzonych przypadków, ze swoistością 85%.

Wykorzystując regresję logistyczną, zostanie opracowana ocena rozpoznania gruźlicy, biorąc pod uwagę potwierdzoną i niepotwierdzoną gruźlicę jako rozpoznanie referencyjne u hospitalizowanych dzieci z SAM. Jako cel drugorzędny, aby zmniejszyć koszty, pobieranie próbek i złożoność procesu diagnostycznego, zostanie opracowana ocena przesiewowa pierwszego etapu (z wyłączeniem ultrasonografii jamy brzusznej i CXR, jeśli to możliwe), aby zidentyfikować dzieci z podejrzeniem gruźlicy, które przydałyby się dalsze badania diagnostyczne.

Oba wyniki zostaną zweryfikowane wewnętrznie za pomocą ponownego próbkowania i zostaną włączone do krokowego algorytmu, który poprowadzi praktyczną realizację procesu badań przesiewowych i diagnozy. Algorytm krokowy zostanie omówiony z lokalnymi klinicystami biorącymi udział w badaniu, aby lepiej dostosować go do przyszłego użytku w ich rutynowej praktyce.

Badanie będzie realizowane w stacjonarnych ośrodkach żywienia pacjentów z trzech wybranych szpitali trzeciego stopnia w Ugandzie i Zambii. Łącznie 720 dzieci w wieku poniżej 5 lat z ciężkim ostrym niedożywieniem zdefiniowanym przez WHO zostanie włączonych w równym rozkładzie między ośrodkami, czyli po 240 uczestników na szpital.