Utvikling av en diagnostisk prediksjonsscore for tuberkulose hos sykehusinnlagte barn med alvorlig akutt underernæring (TB-Speed SAM)

Det er nå sterke bevis for at udiagnostisert og ubehandlet tuberkulose øker risikoen for død hos barn, spesielt de alvorlig underernærte som er svært sårbare. Spesifikke beslutningsverktøy er derfor påtrengende nødvendig for å veilede klinikere fra høy TB-byrde og lavinntektsland til å starte behandling raskt hos barn med SAM med mistenkt TB.

En diagnostisk prediksjonsscore og algoritme ble nylig foreslått av etterforskerne for TB-behandlingsbeslutning hos HIV-infiserte barn med presumptiv TB (utviklet i ANRS 12229 PAANTHER 01-studien). Basert på enkelt innsamlede kliniske funksjoner, røntgen av thorax (CXR), Xpert MTB/RIF og abdominal ultrasonografi, tar poenget sikte på å hjelpe klinikere å ta en behandlingsbeslutning samme dag. En slik prediksjonsscore som forbedrer TB-diagnosen og forkorter tiden til behandlingsstart vil være en viktig fordel hos barn med SAM.

Basert på denne erfaringen foreslår etterforskerne en diagnostisk kohortstudie som registrerer sykehusinnlagte alvorlig underernærte barn. Studien vil omfatte evaluering av flere diagnostiske tester som kan integreres i utviklingen av en prediksjonsmodell og påfølgende skåre for diagnostisering av TB hos sykehusinnlagte barn med SAM. Dette vil inkludere Xpert MTB/RIF Ultra utført på ett nasofaryngealt aspirat (NPA) og en avføringsprøve, CXR, Quantiferon (QFT) Interferon-Gamma Release Assay (IGRA), Monocyte-to-lymfocyte ratio (MLR) og ultrasonografi, som har vist sin interesse for diagnostisering av tuberkulose hos både HIV-smittede voksne og barn. I PAANTHER-studien oppdaget den abdominal lymfadenopati i 50 % av kulturbekreftede TB-tilfeller og 35 % av alle bekreftede og ubekreftede tilfeller, med en spesifisitet på 85 %.

Ved hjelp av logistisk regresjon vil det bli utviklet en skåre for TB-diagnose, med tanke på bekreftet og ubekreftet TB som referansediagnose, hos innlagte barn med SAM. Som et sekundært mål, og for å redusere kostnadene, prøveinnsamlingen og kompleksiteten i den diagnostiske prosessen, vil en første-trinns screeningsscore (unntatt Ultra, abdominal ultralyd og CXR hvis mulig) bli utviklet for å identifisere barn med presumptiv TB som ville ha nytte av ytterligere diagnostiske tester.

Begge skårene vil bli internt validert ved hjelp av resampling og vil bli inkorporert i en trinnvis algoritme for å veilede praktisk implementering av screening- og diagnoseprosessen. Den trinnvise algoritmen vil bli diskutert med lokale klinikere som er involvert i studien for å bedre tilpasse den for fremtidig bruk i deres rutinepraksis.

Studien vil bli implementert ved stasjonære ernæringssentre fra tre utvalgte tertiære sykehus i Uganda og Zambia. Totalt 720 barn <5 år med WHO-definert alvorlig akutt underernæring vil bli registrert med lik fordeling mellom lokaliteter, det vil si 240 deltakere per sykehus.