Développement d'un score de prédiction diagnostique de la tuberculose chez les enfants hospitalisés souffrant de malnutrition aiguë sévère (TB-Speed SAM)

Il existe désormais des preuves solides que la tuberculose non diagnostiquée et non traitée augmente le risque de décès chez les enfants, en particulier ceux qui souffrent de malnutrition sévère et qui sont très vulnérables. Des outils d'aide à la décision spécifiques sont donc nécessaires de toute urgence pour guider les cliniciens des pays à forte charge de tuberculose et à faible revenu à initier rapidement un traitement chez les enfants atteints de MAS suspects de tuberculose.

Un score de prédiction diagnostique et un algorithme ont été récemment proposés par les investigateurs pour la décision de traitement de la TB chez les enfants infectés par le VIH avec une TB présumée (développés dans l'étude ANRS 12229 PAANTHER 01). Basé sur des caractéristiques cliniques facilement collectées, une radiographie pulmonaire (CXR), Xpert MTB/RIF et une échographie abdominale, le score vise à aider les cliniciens à prendre une décision de traitement le jour même. Un tel score de prédiction améliorant le diagnostic de la tuberculose et raccourcissant le délai d'initiation du traitement serait un avantage clé chez les enfants atteints de MAS.

Sur la base de cette expérience, les investigateurs proposent une étude de cohorte diagnostique recrutant des enfants hospitalisés souffrant de malnutrition sévère. L'étude comprendra l'évaluation de plusieurs tests de diagnostic qui pourraient être intégrés dans le développement d'un modèle de prédiction et d'un score ultérieur pour le diagnostic de la tuberculose chez les enfants hospitalisés atteints de MAS. Cela comprendra Xpert MTB/RIF Ultra effectué sur une aspiration nasopharyngée (NPA) et un échantillon de selles, CXR, Quantiferon (QFT) Interferon-Gamma Release Assay (IGRA), Monocyte-to-lymphocyte ratio (MLR) et échographie, qui a montré son intérêt pour le diagnostic de la tuberculose chez les adultes et les enfants infectés par le VIH. Dans l'étude PAANTHER, il a détecté une lymphadénopathie abdominale dans 50 % des cas de tuberculose confirmés par culture et 35 % de tous les cas confirmés et non confirmés, avec une spécificité de 85 %.

À l'aide de la régression logistique, un score sera développé pour le diagnostic de la tuberculose, en considérant la tuberculose confirmée et non confirmée comme diagnostic de référence, chez les enfants hospitalisés atteints de MAS. En tant qu'objectif secondaire, et afin de réduire les coûts, la collecte d'échantillons et la complexité du processus de diagnostic, un score de dépistage de première étape (excluant Ultra, échographie abdominale et CXR si possible) sera développé pour identifier les enfants atteints de tuberculose présumée qui bénéficierait de tests de diagnostic supplémentaires.

Les deux scores seront validés en interne à l'aide d'un rééchantillonnage et seront intégrés dans un algorithme par étapes pour guider la mise en œuvre pratique du processus de dépistage et de diagnostic. L'algorithme par étapes sera discuté avec les cliniciens locaux impliqués dans l'étude afin de mieux l'adapter pour une utilisation future dans leur pratique de routine.

L'étude sera mise en œuvre dans des centres de nutrition pour patients hospitalisés de trois hôpitaux tertiaires sélectionnés en Ouganda et en Zambie. Au total, 720 enfants de moins de 5 ans atteints de malnutrition aiguë sévère définie par l'OMS seront recrutés avec une répartition égale entre les sites, soit 240 participants par hôpital.