Vývoj diagnostického predikčního skóre pro tuberkulózu u hospitalizovaných dětí s těžkou akutní podvýživou (TB-Speed SAM)

Nyní existují silné důkazy o tom, že nediagnostikovaná a neléčená tuberkulóza zvyšuje riziko úmrtí u dětí, zejména těch těžce podvyživených, které jsou vysoce zranitelné. Je proto naléhavě zapotřebí specifických rozhodovacích nástrojů, které by vedly lékaře ze zemí s vysokou zátěží TBC a zemí s nízkými příjmy k rychlému zahájení léčby u dětí s SAM s podezřením na TBC.

Vyšetřovatelé nedávno navrhli diagnostické predikční skóre a algoritmus pro rozhodnutí o léčbě TBC u dětí infikovaných HIV s předpokládanou TBC (vyvinuté ve studii ANRS 12229 PAANTHER 01). Na základě snadno shromážděných klinických znaků, rentgenu hrudníku (CXR), Xpert MTB/RIF a ultrasonografie břicha má skóre pomoci lékařům učinit rozhodnutí o léčbě ve stejný den. Takové predikční skóre zlepšující diagnostiku TBC a zkrácení doby do zahájení léčby by bylo klíčovým přínosem u dětí s SAM.

Na základě těchto zkušeností navrhují vyšetřovatelé diagnostickou kohortovou studii, do které budou zařazovány hospitalizované těžce podvyživené děti. Studie bude zahrnovat vyhodnocení několika diagnostických testů, které by mohly být integrovány do vývoje predikčního modelu a následného skóre pro diagnostiku TBC u hospitalizovaných dětí se SAM. To bude zahrnovat Xpert MTB/RIF Ultra provedené na jednom nasofaryngeálním aspirátu (NPA) a jednom vzorku stolice, CXR, Quantiferon (QFT) test uvolňování interferonu-gama (IGRA), poměr monocytů a lymfocytů (MLR) a ultrasonografii, která projevila zájem o diagnostiku TBC u dospělých i dětí infikovaných HIV. Ve studii PAANTHER detekovala abdominální lymfadenopatii u 50 % kultivačně potvrzených případů TBC a 35 % všech potvrzených a nepotvrzených případů se specificitou 85 %.

Pomocí logistické regrese bude u hospitalizovaných dětí se SAM vytvořeno skóre pro diagnózu TBC, přičemž se jako referenční diagnóza považuje potvrzená a nepotvrzená TBC. Jako sekundární cíl a za účelem snížení nákladů, odběru vzorků a složitosti diagnostického procesu bude vypracováno skóre prvního kroku screeningu (kromě ultra, břišního ultrazvuku a CXR, pokud je to možné) k identifikaci dětí s předpokládanou TBC, které by prospělo dalším diagnostickým testům.

Obě skóre budou interně validována pomocí převzorkování a budou začleněna do postupného algoritmu, který povede k praktické implementaci procesu screeningu a diagnózy. Krokový algoritmus bude prodiskutován s místními lékaři zapojenými do studie, aby jej lépe přizpůsobili pro budoucí použití v jejich rutinní praxi.

Studie bude realizována v lůžkových nutričních centrech ze tří vybraných terciárních nemocnic v Ugandě a Zambii. Celkem bude zařazeno 720 dětí mladších 5 let s těžkou akutní podvýživou definovanou WHO s rovnoměrným rozdělením mezi pracoviště, což je 240 účastníků na nemocnici.