Udvikling af en diagnostisk forudsigelsesscore for tuberkulose hos indlagte børn med alvorlig akut underernæring (TB-Speed SAM)

Der er nu stærke beviser for, at udiagnosticeret og ubehandlet TB øger risikoen for død hos børn, især de alvorligt underernærede, som er meget sårbare. Der er derfor et presserende behov for specifikke beslutningsværktøjer til at vejlede klinikere fra lande med høj TB-byrde og lavindkomstlande til hurtigt at påbegynde behandling hos børn med SAM med mistanke om TB.

En diagnostisk forudsigelsesscore og algoritme blev for nylig foreslået af efterforskerne for beslutning om TB-behandling hos HIV-inficerede børn med formodet TB (udviklet i ANRS 12229 PAANTHER 01-undersøgelsen). Baseret på let indsamlede kliniske træk, røntgen af ​​thorax (CXR), Xpert MTB/RIF og abdominal ultralyd, sigter scoren mod at hjælpe klinikere med at træffe en beslutning om behandling samme dag. En sådan forudsigelsesscore, der forbedrer TB-diagnosen og forkorter tiden til behandlingsstart, ville være en vigtig fordel hos børn med SAM.

Baseret på denne erfaring foreslår efterforskerne et diagnostisk kohortestudie, der indskriver indlagte alvorligt underernærede børn. Undersøgelsen vil omfatte evaluering af flere diagnostiske test, der kunne integreres i udviklingen af ​​en forudsigelsesmodel og efterfølgende score for diagnosticering af TB hos indlagte børn med SAM. Dette vil omfatte Xpert MTB/RIF Ultra udført på én nasopharyngeal aspirat (NPA) og én afføringsprøve, CXR, Quantiferon (QFT) Interferon-Gamma Release Assay (IGRA), Monocyt-til-lymfocyt-forhold (MLR) og ultralyd, som har vist sin interesse for diagnosticering af TB hos både hiv-smittede voksne og børn. I PAANTHER-undersøgelsen påviste den abdominal lymfadenopati i 50 % af kulturbekræftede TB-tilfælde og 35 % af alle bekræftede og ubekræftede tilfælde med en specificitet på 85 %.

Ved hjælp af logistisk regression vil der blive udviklet en score for TB-diagnose, der betragter bekræftet og ubekræftet TB som referencediagnose, hos indlagte børn med SAM. Som et sekundært mål, og for at reducere omkostningerne, prøveindsamlingen og kompleksiteten af ​​den diagnostiske proces, vil der blive udviklet en første-trins screeningsscore (eksklusive Ultra, abdominal ultralyd og CXR, hvis det er muligt) for at identificere børn med formodet TB, som ville have gavn af yderligere diagnostiske tests.

Begge scores vil blive internt valideret ved hjælp af resampling og vil blive inkorporeret i en trinvis algoritme til at guide praktisk implementering af screening- og diagnoseprocessen. Den trinvise algoritme vil blive diskuteret med lokale klinikere involveret i undersøgelsen for bedre at tilpasse den til fremtidig brug i deres rutinepraksis.

Undersøgelsen vil blive implementeret på indlagte ernæringscentre fra tre udvalgte tertiære hospitaler i Uganda og Zambia. I alt 720 børn <5 år gamle med WHO-defineret alvorlig akut underernæring vil blive indskrevet med en ligelig fordeling mellem lokaliteter, det vil sige 240 deltagere pr. hospital.