Sviluppo di un punteggio di previsione diagnostica per la tubercolosi nei bambini ospedalizzati con malnutrizione acuta grave (TB-Speed SAM)

Ora ci sono prove evidenti che la tubercolosi non diagnosticata e non trattata aumenta il rischio di morte nei bambini, specialmente quelli gravemente malnutriti che sono altamente vulnerabili. Sono quindi urgentemente necessari strumenti decisionali specifici per guidare i medici provenienti da paesi ad alto carico di tubercolosi e a basso reddito ad iniziare rapidamente il trattamento nei bambini con SAM con sospetta tubercolosi.

Un punteggio di previsione diagnostica e un algoritmo sono stati recentemente proposti dai ricercatori per la decisione sul trattamento della tubercolosi nei bambini con infezione da HIV con presunta tubercolosi (sviluppato nello studio ANRS 12229 PAANTHER 01). Basato su caratteristiche cliniche facilmente rilevabili, radiografia del torace (CXR), Xpert MTB/RIF ed ecografia addominale, il punteggio mira ad aiutare i medici a prendere una decisione terapeutica in giornata. Un tale punteggio di previsione che migliora la diagnosi di tubercolosi e accorcia i tempi di inizio del trattamento sarebbe un vantaggio chiave nei bambini con SAM.

Sulla base di questa esperienza, i ricercatori stanno proponendo uno studio diagnostico di coorte che arruola bambini gravemente malnutriti ospedalizzati. Lo studio includerà la valutazione di diversi test diagnostici che potrebbero essere integrati nello sviluppo di un modello predittivo e conseguente punteggio per la diagnosi di tubercolosi nei bambini ospedalizzati con SAM. Ciò includerà Xpert MTB/RIF Ultra eseguito su un aspirato nasofaringeo (NPA) e un campione di feci, CXR, Quantiferon (QFT) Interferon-Gamma Release Assay (IGRA), rapporto monociti-linfociti (MLR) ed ecografia, che ha mostrato il suo interesse per la diagnosi della tubercolosi sia negli adulti che nei bambini con infezione da HIV. Nello studio PAANTHER, ha rilevato la linfoadenopatia addominale nel 50% dei casi di tubercolosi confermati mediante coltura e nel 35% di tutti i casi confermati e non confermati, con una specificità dell'85%.

Utilizzando la regressione logistica, verrà sviluppato un punteggio per la diagnosi di TB, considerando la TB confermata e non confermata come diagnosi di riferimento, nei bambini ospedalizzati con SAM. Come obiettivo secondario, e al fine di ridurre i costi, la raccolta dei campioni e la complessità del processo diagnostico, verrà sviluppato un punteggio di screening di prima fase (escludendo Ultra, ecografia addominale e CXR se possibile) per identificare i bambini con presunta tubercolosi che trarrebbe beneficio da ulteriori test diagnostici.

Entrambi i punteggi saranno convalidati internamente utilizzando il ricampionamento e saranno incorporati in un algoritmo graduale per guidare l'implementazione pratica del processo di screening e diagnosi. L'algoritmo graduale sarà discusso con i medici locali coinvolti nello studio per adattarlo meglio per un uso futuro nella loro pratica di routine.

Lo studio sarà implementato presso i centri nutrizionali ospedalieri di tre ospedali terziari selezionati in Uganda e Zambia. Verrà arruolato un totale di 720 bambini di età inferiore ai 5 anni con malnutrizione acuta grave definita dall'OMS con un'equa distribuzione tra i centri, ovvero 240 partecipanti per ospedale.