Autologiset perifeerisen veren mononukleaariset solut diabeettisilla jalkapotilailla, joilla ei ole vaihtoehtoa kriittinen raajaiskemia

Tämä on interventiotutkimus historiallisen kontrolliryhmän kanssa, jonka tarkoituksena on arvioida ensisijaisena tuloksena suuret amputaatiot, kokonaiskuolleisuus, parantuneiden potilaiden lukumäärä potilasryhmässä, jolle annettiin toistuva lihaksensisäinen PBMNC-implantti (3 kertaa; 4 viikon välein) vertailuun. historialliseen sisäiseen kontrolliryhmään tapaus-kontrolli-suhteella 1:1. Toissijaisia ​​tuloksia ovat TCPO2, paranemisaika ja lepokipu.

Ei-vaihtoehtoinen kriittinen raajan iskemia määritellään todisteena siitä, että poljinsuonet eivät ole valuneet pois, epäonnistuminen useiden perkutaanisten toimenpiteiden jälkeen eikä enää mahdollista uusintatoimenpiteet, epäonnistuminen infragenikulaarisen ohitusleikkauksen jälkeen, ei-kävelykyky ja vaikeita liitännäissairauksia, jotka eivät sovellu kirurgiseen tai endovaskulaariset toimenpiteet.

Sisällyttämiskriteerit ovat: a) haavaumat, joiden perfuusio on riittämätön, mikä osoittaa transkutaanisen hapen paineen (TcpO2) < 30 mmHg; b) haavat, joilla on aste I tai II tai III ja vaihe C Texasin yliopiston luokitusjärjestelmän määrittelemällä tavalla tai W1,2,3 - I 3 - FI 0,1 WiFI-luokitusjärjestelmän määrittelemänä c) ei kelpaa angioplastiaan tai verisuoniin leikkaus tai epäonnistuneen revaskularisoinnin jälkeen; d) mahdollisuus säästää jalkatukea.

Poissulkemiskriteerit ovat: a) vauriokohta tibiaal-tarsaalisen nivelen yläpuolella; b) keskivaikea tai vaikea infektio WiFI-luokitusjärjestelmän mukaan; c) NYHA-luokka IV; d) Anemia (Hb < 8 g/dl); e) hyytymishäiriö/trombosytopenia (PLT < 50 000 per mikrolitra); f) aktiivinen syöpä/leukemia tai hematologinen lymfooma.

Hoidon taso molemmissa ryhmissä sisältää: diabeteksen hallinnan maksimoimisen diabetologin toimesta, kattavan jalkojen arvioinnin hoitajan ja diabetologin kanssa, mukaan lukien tärinän havaitsemiskynnyksen määrityksen, 10 g monofilamenttitestin ja TcpO2-mittauksen, sidokset, kuormituksen ja systeemisen hoidon IWGDF:n ohjeiden mukaan.

Kaikilta koehenkilöiltä hankitaan tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen kliinisen tutkimuksen edetessä.

PB-MNC:n autologisen soluterapian konsentraatio tuotetaan suodatuspohjaisella hoitopistelaitteella, joka on tarkoitettu käytettäväksi leikkauksen aikana, 120 ml:sta antikoaguloitua verta. Kaikki toimenpiteet suoritetaan leikkaussalissa anestesiologisella tuella (propofoli ja/tai perifeerinen blokkaus). Verenotto (120 ml) kerätään perifeerisen laskimon sisäänkäynnin kautta, sitten ladataan ja painovoimasuodatus sallitaan noin 10 minuutissa. Suodatuksen aikana MNC:t vangitaan suodattimeen, kun taas plasma, verihiutaleet (PLT) ja punasolut (RBC) eivät säily. Haavan pohjan asianmukaisen kirurgisen puhdistamisen jälkeen useita perilesionaalisia ja lihaksensisäisiä PBMNC-solususpension injektioita (0,2-0,3 cm3 boluksina) injektoidaan asiaankuuluvaa akselia pitkin polven alapuolelle 1-2 cm:n välein ja keskimääräiseen syvyyteen 1,5- 2 cm, 21G neulalla. Tämä toimenpide toistetaan kullekin potilaalle kolme kertaa, 30-45 päivän välein toisistaan.

Jalkaa säästävä leikkaus, kaiken elinkelvottoman kudoksen poistaminen ja jalan rekonstruktio toiminnallisen deambulaation mahdollistamiseksi, suoritetaan viimeisen implantin kanssa potilaille, joiden TcpO2-arvo on kohonnut yli 30 mmHg. Implanttien välillä diabetologit ja sairaanhoitajat arvioivat kivun muutoksia, infektion merkkejä, haavan kokoa, nekroosin rajaamista, granulaatiokudoksen muodostumista, perilesionaalisen kudoksen trofismia ja TcpO2-arvoa hoidon tason optimoimiseksi. Ensimmäisen hoidon jälkeen rekisteröidään kahden vuoden seuranta, jonka arviointi on 1-3-6-12-18-24 kuukautta.

Perustason arviointi suoritetaan, jotta voidaan arvioida mahdolliset erot tapausten ja kontrollien välillä ennen hoitoa. Tilastollinen arviointi sisältää ei-parametriset testit (Mann-Whitney U -testi jatkuville muuttujille riippumattomille otoksille ja Cochranen khin neliötesti diskreeteille muuttujille), suhteellisen riskin (RR), absoluuttisen riskin vähentämisen (ARR), suhteellisen riskin vähentämisen (RRR) arvioinnin. ) ja hoitoon tarvittava määrä (NNT), monimuuttuja eloonjäämisanalyysi (Kaplan-Meierin eloonjäämisanalyysimalli).