Células Mononucleares de Sangue Periférico Autólogo em Pacientes com Pé Diabético com Isquemia Crítica de Membro Sem Opção

Este é um estudo intervencional com grupo de controle histórico realizado para avaliar como desfecho primário amputações maiores, mortalidade geral, número de pacientes curados em grupo de pacientes que receberam implante intramuscular repetitivo de PBMNCs (3 vezes; intervalo de 4 semanas) em comparação a um grupo de controle interno histórico com uma proporção de caso-controle de 1:1. Os desfechos secundários são TCPO2, tempo de cicatrização e dor em repouso.

A isquemia crítica sem opção do membro é definida pela evidência de vasos pedais sem escoamento, falha após várias intervenções percutâneas e não é mais possível reintervenção, falha após enxerto de bypass infragenicular, incapacidade de caminhar com comorbidades graves impróprias para cirurgia ou procedimentos endovasculares.

Os critérios de inclusão são: a) úlceras com perfusão inadequada, indicada por um valor de pressão transcutânea de oxigênio (TcpO2) < 30 mmHg; b) úlceras com grau I ou II ou III e estágio C conforme definido pelo Texas University Classification System ou W1,2,3 - I 3 - FI 0,1 conforme definido pelo WiFI Classification System c) não elegíveis para angioplastia ou vascular cirurgia ou após falha na revascularização; d) possibilidade de poupar o apoio dos pés.

Os critérios de exclusão são: a) localização da lesão acima da articulação tibiotársica; b) infecção moderada ou grave de acordo com o sistema de classificação WiFI; c) NYHA classe IV; d) Anemia (Hb<8g/dl); e) distúrbio de coagulação/trombocitopenia (PLT< 50.000 por microlitro); f) doença hematológica câncer/leucemia ou linfoma ativo.

O padrão de atendimento em ambos os grupos inclui: maximização do controle do diabetes pelo diabetologista, avaliação abrangente do pé pela enfermeira junto com o diabetologista, incluindo determinação do limiar de percepção de vibração, teste de monofilamento de 10 g e medição de TcpO2, curativos, descarga e terapia sistêmica de acordo com as diretrizes do IWGDF.

O consentimento informado para participação no estudo durante o andamento do ensaio clínico é obtido de todos os indivíduos.

A concentração de terapia celular autóloga de PB-MNCs é produzida por um dispositivo de ponto de atendimento baseado em filtração com o objetivo de uso intraoperatório, a partir de 120 mL de sangue anticoagulado. Todos os procedimentos são realizados em sala operatória com suporte anestesiológico (propofol e/ou bloqueio periférico). A retirada de sangue (120 ml) é feita por acesso venoso periférico, carregada e filtrada por gravidade em cerca de 10 minutos. Durante a filtração, os MNCs são capturados no filtro, enquanto o plasma, as plaquetas (PLTs) e os glóbulos vermelhos (RBCs) não são retidos. Após o desbridamento cirúrgico apropriado do leito da ferida, múltiplas injeções perilesional e intramuscular de suspensão de células PBMNC (0,2-0,3 cc em bolus) são injetadas ao longo do eixo relevante abaixo do joelho, em intervalos de 1-2 cm e a uma profundidade média de 1,5- 2 cm, usando uma agulha 21G. Este procedimento é repetido em cada paciente por três vezes, com intervalos de 30-45 dias entre si.

A cirurgia poupadora do pé, a retirada de todo o tecido inviável e a reconstrução do pé para permitir a deambulação funcional, é realizada ao mesmo tempo do último implante nos pacientes com valor de TcpO2 aumentado acima de 30 mmHg. Entre os implantes, os diabetologistas juntamente com os enfermeiros avaliaram a mudança na dor, sinais de infecção, tamanho da ferida, demarcação da necrose, formação de tecido de granulação, trofismo do tecido perilesional e valor de TcpO2 para otimizar o padrão de atendimento. Após o primeiro tratamento, registra-se um seguimento de dois anos, com avaliação em 1-3-6-12-18-24 meses.

Uma avaliação inicial é realizada, a fim de estimar quaisquer diferenças entre casos e controles antes do tratamento. A avaliação estatística inclui testes não paramétricos (teste U de Mann-Whitney para amostras independentes para variáveis ​​contínuas e teste qui-quadrado Cochrane para variáveis ​​discretas), avaliação de Risco Relativo (RR), Redução de Risco Absoluto (ARR), Redução de Risco Relativo (RRR ) e Número Necessário para Tratar (NNT), análise de sobrevivência multivariada (modelo de análise de sobrevivência de Kaplan-Meier).