Autologe mononukleære blodceller i perifert blod hos diabetiske fotpasienter med kritisk lem-iskemi uten opsjon

Dette er en intervensjonsstudie med historisk kontrollgruppe utført for å vurdere som primært utfall store amputasjoner, total dødelighet, antall helbredede pasienter i en gruppe pasienter som mottok repeterende intramuskulært implantat av PBMNCs (3 ganger; 4 ukers intervall) i sammenligning til en historisk internkontrollgruppe med 1:1 sakskontrollforhold. Sekundære utfall er TCPO2, helbredelsestid og hvilesmerter.

Kritisk ekstremitetsiskemi uten alternativer er definert av bevis på ingen avrenning av pedalkar, svikt etter flere perkutane intervensjoner og ikke lenger mulig re-intervensjon, svikt etter infragenikulær bypass-transplantasjon, ikke-gangkapasitet med alvorlige komorbiditeter uegnet for kirurgisk eller endovaskulære prosedyrer.

Inklusjonskriterier er: a) sår med utilstrekkelig perfusjon, som indikert ved en transkutan oksygentrykkverdi (TcpO2) <30 mmHg; b) sår med grad I eller II eller III og stadium C som definert av Texas University Classification System eller W1,2,3 - I 3 - FI 0,1 som definert av WiFI Classification System c) ikke kvalifisert for angioplastikk eller vaskulær kirurgi eller etter mislykket revaskularisering; d) mulighet for å spare fotstøtte.

Eksklusjonskriterier er: a) lesjonssted over tibial-tarsalleddet; b) moderat eller alvorlig infeksjon i henhold til WiFI-klassifiseringssystemet; c) NYHA klasse IV; d) Anemi (Hb<8g/dl); e) koagulasjonsforstyrrelse/trombocytopeni (PLT < 50 000 per mikroliter); f) aktiv kreft/leukemi eller lymfom hematologisk sykdom.

Standard for omsorg i begge grupper inkluderer: maksimering av diabeteskontroll av diabetologen, omfattende fotvurdering av sykepleieren sammen med diabetologen, inkludert bestemmelse av vibrasjonspersepsjonsterskel, 10-g monofilamenttest og TcpO2-måling, bandasjer, avlastning og systemisk terapi i henhold til IWGDF-retningslinjene.

Informert samtykke for deltakelse i studien under fremdriften av den kliniske studien innhentes fra alle forsøkspersoner.

Konsentrasjon av PB-MNCs autolog celleterapi produseres av en filtreringsbasert behandlingsenhet med ment for bruk intraoperativt, fra 120 ml antikoagulert blod. Alle prosedyrene utføres i operasjonsrom med anestesiologisk støtte (propofol og/eller perifer blokk). Bloduttak (120 ml) samles opp gjennom en perifer venøs tilgang, og fylles og gravitasjonsfiltrering tillates i ca. 10 minutter. Under filtrering fanges MNC-er i filteret mens plasma, blodplater (PLT) og røde blodceller (RBC) ikke beholdes. Etter passende kirurgisk debridering av sårbunnen injiseres flere perilesjonelle og intramuskulære injeksjoner av PBMNC-cellesuspensjon (0,2-0,3cc i bolus) langs den relevante aksen under kneet, med intervaller på 1-2 cm og til en gjennomsnittlig dybde på 1,5- 2 cm, med en 21G nål. Denne prosedyren gjentas på hver pasient i tre ganger, med intervaller på 30-45 dager fra hverandre.

Fotbesparende kirurgi, fjerning av alt ulevedyktig vev og rekonstruksjon av foten for å tillate en funksjonell deambulering, utføres samtidig med det siste implantatet hos pasienter med økt TcpO2-verdi over 30 mmHg. Mellom implantatene evaluerte diabetologer sammen med sykepleiere endring i smerte, infeksjonstegn, sårstørrelse, avgrensning av nekrosen, granulasjonsvevsdannelse, perilesjonell vevstrofisme og TcpO2-verdi for å optimalisere standarden for pleie. Etter første behandling registreres en to års oppfølging, med evaluering ved 1-3-6-12-18-24 måneder.

En baseline-vurdering utføres for å estimere eventuelle forskjeller mellom tilfeller og kontroller før behandlingen. Statistisk evaluering inkluderer ikke-parametriske tester (Mann-Whitney U-test for uavhengige prøver for kontinuerlige variabler og Cochrane kjikvadrattest for diskrete variabler), evaluering av relativ risiko (RR), absolutt risikoreduksjon (ARR), relativ risikoreduksjon (RRR). ) og Number Needed to Treat (NNT), multivariat overlevelsesanalyse (Kaplan-Meiers overlevelsesanalysemodell).