Cellules mononucléaires du sang périphérique autologues chez les patients diabétiques du pied présentant une ischémie critique des membres sans option

Il s'agit d'une étude interventionnelle avec groupe témoin historique réalisée pour évaluer comme résultat principal les amputations majeures, la mortalité globale, le nombre de patients guéris dans le groupe de patients ayant reçu un implant intramusculaire répétitif de PBMNC (3 fois ; intervalle de 4 semaines) en comparaison à un groupe de contrôle interne historique avec un ratio cas-témoin de 1:1. Les critères de jugement secondaires sont le TCPO2, le temps de guérison et la douleur au repos.

L'ischémie critique des membres sans option est définie par l'absence de ruissellement des vaisseaux pédieux, l'échec après plusieurs interventions percutanées et plus de réintervention possible, l'échec après pontage sous-génital, l'absence de capacité de marche avec des comorbidités sévères inaptes à la chirurgie ou à la réintervention. procédures endovasculaires.

Les critères d'inclusion sont : a) les ulcères avec une perfusion inadéquate, comme indiqué par une valeur de pression d'oxygène transcutanée (TcpO2) < 30 mmHg ; b) ulcères de grade I ou II ou III et de stade C tel que défini par le système de classification de l'université du Texas ou W1,2,3 - I 3 - FI 0,1 tel que défini par le système de classification WiFI c) non éligible pour une angioplastie ou un traitement vasculaire chirurgie ou suite à un échec de revascularisation ; d) possibilité de sauvegarder le repose-pieds.

Les critères d'exclusion sont : a) le site de la lésion au-dessus de l'articulation tibio-tarsienne ; b) infection modérée ou grave selon le système de classification WiFI ; c) NYHA classe IV ; d) Anémie (Hb<8g/dl); e) trouble de la coagulation/thrombocytopénie (PLT < 50 000 par microlitre) ; f) cancer/leucémie ou lymphome évolutif maladie hématologique.

La norme de soins dans les deux groupes comprend : la maximisation du contrôle du diabète par le diabétologue, une évaluation complète du pied par l'infirmière en collaboration avec le diabétologue, y compris la détermination du seuil de perception des vibrations, le test du monofilament de 10 g et la mesure de la TcpO2, les pansements, la décharge et la thérapie systémique selon les directives de l'IWGDF.

Le consentement éclairé pour la participation à l'étude pendant le déroulement de l'essai clinique est obtenu de tous les sujets.

La concentration de la thérapie cellulaire autologue PB-MNC est produite par un dispositif de point de service basé sur la filtration avec le destiné à être utilisé en peropératoire, à partir de 120 ml de sang anticoagulé. Toutes les interventions sont réalisées en bloc opératoire avec support anesthésique (propofol et/ou bloc périphérique). Le prélèvement de sang (120 ml) est collecté par un accès veineux périphérique, puis chargé et la filtration par gravité est autorisée en 10 minutes environ. Pendant la filtration, les MNC sont capturées dans le filtre tandis que le plasma, les plaquettes (PLT) et les globules rouges (RBC) ne sont pas retenus. Après un débridement chirurgical approprié du lit de la plaie, de multiples injections périlésionnelles et intramusculaires de suspension de cellules PBMNC (0,2-0,3 cc en bolus) sont injectées le long de l'axe pertinent sous le genou, à des intervalles de 1-2 cm et à une profondeur moyenne de 1,5- 2 cm, à l'aide d'une aiguille 21G. Cette procédure est répétée sur chaque patient trois fois, à des intervalles de 30 à 45 jours l'une de l'autre.

La chirurgie épargnant le pied, l'ablation de tous les tissus non viables et la reconstruction du pied pour permettre une déambulation fonctionnelle, est réalisée en même temps que la dernière implantation chez les patients ayant une valeur de TcpO2 supérieure à 30 mmHg. Entre les implants, les diabétologues et les infirmières ont évalué l'évolution de la douleur, les signes d'infection, la taille de la plaie, la démarcation de la nécrose, la formation de tissu de granulation, le trophisme tissulaire périlésionnel et la valeur TcpO2 pour optimiser la norme de soins. Après le premier traitement, un suivi de deux ans est enregistré, avec une évaluation à 1-3-6-12-18-24 mois.

Une évaluation de base est effectuée, afin d'estimer toute différence entre les cas et les témoins avant le traitement. L'évaluation statistique comprend des tests non paramétriques (test U de Mann-Whitney pour les échantillons indépendants pour les variables continues et test du chi carré de Cochrane pour les variables discrètes), l'évaluation du risque relatif (RR), la réduction du risque absolu (ARR), la réduction du risque relatif (RRR ) et nombre nécessaire à traiter (NNT), analyse de survie multivariée (modèle d'analyse de survie de Kaplan-Meier).