Autologiczne komórki jednojądrzaste krwi obwodowej u pacjentów ze stopą cukrzycową z krytycznym niedokrwieniem kończyny bez opcji leczenia

Jest to badanie interwencyjne z historyczną grupą kontrolną przeprowadzone w celu oceny głównych amputacji jako głównego wyniku, ogólnej śmiertelności, liczby wyleczonych pacjentów w grupie pacjentów, którzy otrzymali powtarzalny implant domięśniowy PBMNC (3 razy; odstęp 4 tygodni) w porównaniu do historycznej grupy kontroli wewnętrznej ze stosunkiem przypadków do kontroli 1:1. Wyniki drugorzędne to TCPO2, czas gojenia i ból spoczynkowy.

Krytyczne niedokrwienie kończyny bez możliwości wyboru definiuje się jako brak spływu naczyń stopy, niepowodzenie po kilku interwencjach przezskórnych i brak możliwości ponownej interwencji, niepowodzenie po wszczepieniu pomostów podkolanowych, brak możliwości chodzenia z ciężkimi chorobami współistniejącymi, niezdolnymi do leczenia chirurgicznego lub procedury wewnątrznaczyniowe.

Kryteriami włączenia są: a) owrzodzenia z niedostateczną perfuzją, na co wskazuje wartość przezskórnego ciśnienia tlenu (TcpO2) <30 mmHg; b) owrzodzenia stopnia I lub II lub III oraz stadium C zgodnie z Systemem Klasyfikacji Uniwersytetu Teksaskiego lub W1,2,3 - I 3 - FI 0,1 zgodnie z Systemem Klasyfikacji WiFI c) niekwalifikujące się do angioplastyki lub plastyki naczyń operacja lub po nieudanej rewaskularyzacji; d) możliwość zaoszczędzenia podparcia stopy.

Kryteria wykluczenia to: a) miejsce zmiany powyżej stawu piszczelowo-stępowego; b) umiarkowana lub ciężka infekcja według systemu klasyfikacji WiFI; c) IV klasa NYHA; d) niedokrwistość (Hb<8g/dl); e) zaburzenia krzepnięcia/małopłytkowość (PLT < 50 000 na mikrolitr); f) czynna choroba nowotworowa/białaczka lub chłoniak hematologiczny.

Standard opieki w obu grupach obejmuje: maksymalizację kontroli cukrzycy przez diabetologa, kompleksową ocenę stopy przez pielęgniarkę wraz z diabetologiem, w tym określenie progu odczuwania drgań, test monofilamentu 10 g i pomiar TcpO2, opatrunki, odciążenie i terapię ogólnoustrojową zgodnie z wytycznymi IWGDF.

Świadoma zgoda na udział w badaniu w trakcie trwania badania klinicznego jest uzyskiwana od wszystkich osób.

Stężenie autologicznej terapii komórkowej PB-MNC jest wytwarzane przez filtracyjne urządzenie przyłóżkowe przeznaczone do stosowania śródoperacyjnego ze 120 ml antykoagulowanej krwi. Wszystkie zabiegi wykonywane są w sali operacyjnej ze wsparciem anestezjologicznym (propofol i/lub blokada obwodowa). Krew (120 ml) pobiera się przez obwodowy dostęp żylny, następnie obciąża i dopuszcza się filtrację grawitacyjną w ciągu około 10 minut. Podczas filtracji MNC są wychwytywane przez filtr, podczas gdy osocze, płytki krwi (PLT) i krwinki czerwone (RBC) nie są zatrzymywane. Po odpowiednim chirurgicznym oczyszczeniu łożyska rany, wzdłuż odpowiedniej osi poniżej kolana, w odstępach 1-2 cm i na średnią głębokość 1,5- 2 cm, używając igły 21G. Procedurę tę powtarza się u każdego pacjenta trzykrotnie, w odstępach 30-45 dni od siebie.

Operację oszczędzającą stopę, polegającą na usunięciu wszystkich nieżywotnych tkanek i odbudowie stopy w celu umożliwienia funkcjonalnego chodzenia, przeprowadza się w tym samym czasie co ostatni implant u pacjentów z podwyższoną wartością TcpO2 powyżej 30 mmHg. Pomiędzy implantami diabetolodzy wraz z pielęgniarkami oceniali zmiany w zakresie bólu, objawów infekcji, wielkości rany, rozgraniczenia martwicy, formowania się ziarniny, trofizmu tkanek okołowierzchołkowych oraz wartości TcpO2 w celu optymalizacji standardu opieki. Po pierwszym zabiegu rejestruje się dwuletnią obserwację z oceną 1-3-6-12-18-24 miesięcy.

Przeprowadza się ocenę wyjściową w celu oszacowania wszelkich różnic między przypadkami i kontrolami przed leczeniem. Ocena statystyczna obejmuje testy nieparametryczne (test U Manna-Whitneya dla prób niezależnych dla zmiennych ciągłych i test chi-kwadrat Cochrane'a dla zmiennych dyskretnych), ocenę ryzyka względnego (RR), bezwzględną redukcję ryzyka (ARR), redukcję ryzyka względnego (RRR) ) i liczbę potrzebną do leczenia (NNT), wielowymiarową analizę przeżycia (model analizy przeżycia Kaplana-Meiera).