Autologe perifere mononucleaire bloedcellen bij diabetische voetpatiënten met kritieke ledemaatischemie zonder optie

Dit is een interventioneel onderzoek met een historische controlegroep, uitgevoerd om als primaire uitkomst grote amputaties, algehele mortaliteit, aantal genezen patiënten in een groep patiënten die herhaalde intramusculaire implantatie van PBMNC's ontvingen (3 keer; interval van 4 weken) te beoordelen naar een historische interne controlegroep met een 1:1 case-control ratio. Secundaire uitkomstmaten zijn TCPO2, genezingstijd en rustpijn.

Niet-optionele kritische ischemie van de ledematen wordt gedefinieerd door bewijs van geen afvloeiende pedaalvaten, falen na verschillende percutane interventies en niet langer mogelijke herinterventie, falen na intrageniculaire bypass-transplantatie, niet kunnen lopen met ernstige comorbiditeiten die ongeschikt zijn voor chirurgische of endovasculaire ingrepen.

Inclusiecriteria zijn: a) ulcera met onvoldoende perfusie, zoals aangegeven door een transcutane zuurstofdrukwaarde (TcpO2) <30 mmHg; b) zweren met graad I of II of III en stadium C zoals gedefinieerd door het Texas University Classification System of W1,2,3 - I 3 - FI 0,1 zoals gedefinieerd door het WiFI Classification System c) komen niet in aanmerking voor angioplastiek of vasculaire operatie of na mislukte revascularisatie; d) mogelijkheid om voetensteun te sparen.

Uitsluitingscriteria zijn: a) laesieplaats boven het tibia-tarsale gewricht; b) matige of ernstige infectie volgens het WiFI-classificatiesysteem; c) NYHA klasse IV; d) Bloedarmoede (Hb<8g/dl); e) stollingsstoornis/trombocytopenie (PLT< 50.000 per microliter); f) actieve kanker/leukemie of hematologische lymfoomziekte.

De zorgstandaard in beide groepen omvat: maximalisatie van de diabetescontrole door de diabetoloog, uitgebreide voetbeoordeling door de verpleegkundige samen met de diabetoloog, inclusief bepaling van de trillingswaarnemingsdrempel, 10-g monofilamenttest en TcpO2-meting, verbanden, ontlasten en systemische therapie volgens de IWGDF richtlijnen.

Geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie tijdens de voortgang van de klinische proef wordt verkregen van alle proefpersonen.

Concentratie van PB-MNC's autologe celtherapie wordt geproduceerd door een op filtratie gebaseerd point-of-care-apparaat dat bedoeld is voor intraoperatief gebruik, uit 120 ml ontstold bloed. Alle procedures worden uitgevoerd in de operatiekamer met anesthesiologische ondersteuning (propofol en/of perifeer blok). Bloedafname (120 ml) wordt verzameld via een perifere veneuze toegang, dan geladen en zwaartekrachtfiltratie is mogelijk in ongeveer 10 minuten. Tijdens de filtratie worden MNC's in het filter opgevangen, terwijl plasma, bloedplaatjes (PLT's) en rode bloedcellen (RBC's) niet worden vastgehouden. Na geschikt chirurgisch debridement van het wondbed worden meerdere perilesionale en intramusculaire injecties van PBMNC-celsuspensie (0,2-0,3 cc in bolussen) geïnjecteerd langs de relevante as onder de knie, met intervallen van 1-2 cm en tot een gemiddelde diepte van 1,5- 2 cm, met een 21G-naald. Deze procedure wordt bij elke patiënt driemaal herhaald, met tussenpozen van 30-45 dagen van elkaar.

Voetsparende chirurgie, het verwijderen van al het niet-levensvatbare weefsel en de reconstructie van de voet om functionele deambulatie mogelijk te maken, wordt uitgevoerd op hetzelfde moment van het laatste implantaat bij patiënten met een verhoogde TcpO2-waarde boven 30 mmHg. Tussen de implantaten door evalueerden diabetologen samen met verpleegkundigen veranderingen in pijn, tekenen van infectie, wondgrootte, afbakening van de necrose, granulatieweefselvorming, perilesionaal weefseltrofisme en TcpO2-waarde om de zorgstandaard te optimaliseren. Na de eerste behandeling wordt een follow-up van twee jaar geregistreerd, met evaluatie op 1-3-6-12-18-24 maanden.

Er wordt een nulmeting uitgevoerd om eventuele verschillen tussen patiënten en controles vóór de behandeling in te schatten. Statistische evaluatie omvat niet-parametrische tests (Mann-Whitney U-test voor onafhankelijke steekproeven voor continue variabelen en Cochrane chi-kwadraattest voor discrete variabelen), evaluatie van Relatief Risico (RR), Absolute Risicovermindering (ARR), Relatieve Risicovermindering (RRR ) en Number Needed to Treat (NNT), multivariate overlevingsanalyse (Kaplan-Meier's overlevingsanalysemodel).