Células mononucleares de sangre periférica autólogas en pacientes con pie diabético con isquemia crítica de extremidades sin opción

Este es un estudio de intervención con un grupo de control histórico realizado para evaluar como resultado primario las amputaciones mayores, la mortalidad general, el número de pacientes curados en el grupo de pacientes que recibieron implantes intramusculares repetitivos de PBMNC (3 veces; intervalo de 4 semanas) en comparación a un grupo de control interno histórico con una proporción de casos y controles de 1:1. Los resultados secundarios son TCPO2, tiempo de curación y dolor en reposo.

La isquemia crítica de extremidades sin opción se define por la evidencia de ausencia de drenaje de los vasos pedáneos, fracaso después de varias intervenciones percutáneas y ya no es posible una nueva intervención, fracaso después de un injerto de derivación infragenicular, incapacidad para caminar con comorbilidades graves no aptas para cirugía o procedimientos endovasculares.

Los criterios de inclusión son: a) úlceras con perfusión inadecuada, indicada por un valor de presión de oxígeno transcutáneo (TcpO2) <30 mmHg; b) úlceras con grado I o II o III y etapa C según lo define el Sistema de Clasificación de la Universidad de Texas o W1,2,3 - I 3 - FI 0,1 según lo define el Sistema de Clasificación WiFI c) no elegibles para angioplastia o vascular cirugía o después de una revascularización fallida; d) posibilidad de ahorrar apoyo para los pies.

Los criterios de exclusión son: a) sitio de la lesión por encima de la articulación tibio-tarsiana; b) infección moderada o grave según el sistema de clasificación WiFI; c) clase IV de la NYHA; d) Anemia (Hb<8g/dl); e) trastorno de la coagulación/trombocitopenia (PLT < 50.000 por microlitro); f) enfermedad hematológica activa de cáncer/leucemia o linfoma.

El estándar de atención en ambos grupos incluye: maximización del control de la diabetes por parte del diabetólogo, evaluación integral del pie por parte de la enfermera junto con el diabetólogo, incluida la determinación del umbral de percepción de vibración, prueba de monofilamento de 10 g y medición de TcpO2, vendajes, descarga y terapia sistémica de acuerdo con las directrices del IWGDF.

El consentimiento informado para la participación en el estudio durante el progreso del ensayo clínico se obtiene de todos los sujetos.

La concentración de la terapia de células autólogas de PB-MNC se produce mediante un dispositivo de punto de atención basado en filtración diseñado para uso intraoperatorio, a partir de 120 ml de sangre anticoagulada. Todos los procedimientos se realizan en quirófano con apoyo anestesiológico (propofol y/o bloqueo periférico). La extracción de sangre (120 ml) se recolecta a través de un acceso venoso periférico, luego se carga y se permite la filtración por gravedad en aproximadamente 10 minutos. Durante la filtración, las MNC se capturan en el filtro mientras que el plasma, las plaquetas (PLT) y los glóbulos rojos (RBC) no se retienen. Después del desbridamiento quirúrgico apropiado del lecho de la herida, se inyectan múltiples inyecciones perilesionales e intramusculares de suspensión de células PBMNC (0,2-0,3 cc en bolos) a lo largo del eje correspondiente debajo de la rodilla, a intervalos de 1-2 cm y a una profundidad media de 1,5- 2 cm, utilizando una aguja de 21G. Este procedimiento se repite en cada paciente tres veces, a intervalos de 30-45 días entre sí.

La cirugía conservadora del pie, la extirpación de todo el tejido inviable y la reconstrucción del pie para permitir una deambulación funcional, se realiza al mismo tiempo que el último implante en los pacientes con valor de TcpO2 aumentado por encima de 30 mmHg. Entre los implantes, los diabetólogos junto con las enfermeras evaluaron el cambio en el dolor, los signos de infección, el tamaño de la herida, la demarcación de la necrosis, la formación de tejido de granulación, el trofismo del tejido perilesional y el valor de TcpO2 para optimizar el estándar de atención. Después del primer tratamiento se registra un seguimiento de dos años, con evaluación a los 1-3-6-12-18-24 meses.

Se lleva a cabo una evaluación inicial para estimar las diferencias entre casos y controles antes del tratamiento. La evaluación estadística incluye pruebas no paramétricas (prueba U de Mann-Whitney para muestras independientes para variables continuas y prueba de chi-cuadrado de Cochrane para variables discretas), evaluación de Riesgo Relativo (RR), Reducción de Riesgo Absoluto (ARR), Reducción de Riesgo Relativo (RRR). ) y número necesario a tratar (NNT), análisis de supervivencia multivariable (modelo de análisis de supervivencia de Kaplan-Meier).