Аутологичные мононуклеарные клетки периферической крови у пациентов с диабетической стопой и безальтернативной критической ишемией конечностей

Это интервенционное исследование с исторической контрольной группой, проведенное для оценки в качестве основного результата больших ампутаций, общей смертности, количества вылеченных пациентов в группе пациентов, которым повторно вводили внутримышечный имплантат PBMNC (3 раза; 4-недельный интервал) по сравнению к исторической группе внутреннего контроля с соотношением случай-контроль 1:1. Вторичными результатами являются TCPO2, время заживления и боль в покое.

Критическая ишемия нижних конечностей без вариантов определяется отсутствием оттока сосудов стопы, отказом после нескольких чрескожных вмешательств и невозможностью повторного вмешательства, отказом после внутрикожного шунтирования, отсутствием способности ходить при тяжелых сопутствующих заболеваниях, не подходящих для хирургического или хирургического вмешательства. эндоваскулярные процедуры.

Критериями включения являются: а) язвы с неадекватной перфузией, о чем свидетельствует значение чрескожного давления кислорода (TcpO2) <30 мм рт.ст.; б) язвы со степенью I или II или III и стадией C по классификации Техасского университета или W1,2,3 - I 3 - FI 0,1 по классификации WiFI c) не подходят для ангиопластики или сосудистой операция или после неудачной реваскуляризации; г) возможность сохранения опоры для ног.

Критериями исключения являются: а) очаг поражения выше большеберцово-предплюсневого сустава; б) среднетяжелая или тяжелая форма инфекции по классификации WiFI; в) класс IV по NYHA; г) анемия (Hb<8 г/дл); д) нарушение свертывания крови/тромбоцитопения (PLT<50 000 на микролитр); f) активный рак/лейкемия или лимфома, гематологическое заболевание.

Стандарт лечения в обеих группах включает: максимизацию контроля диабета врачом-диабетологом, всестороннюю оценку состояния стопы медсестрой совместно с врачом-диабетологом, включая определение порога восприятия вибрации, 10-граммовый монофиламентный тест и измерение TcpO2, перевязки, разгрузку и системную терапию. в соответствии с рекомендациями IWGDF.

Информированное согласие на участие в исследовании в ходе клинического исследования получено от всех субъектов.

Концентрацию ПБ-МНК для аутологичной клеточной терапии производят фильтрующим устройством для оказания медицинской помощи, предназначенным для интраоперационного применения, из 120 мл антикоагулированной крови. Все процедуры выполняются в операционной с анестезиологической поддержкой (пропофол и/или периферическая блокада). Кровь (120 мл) собирают через периферический венозный доступ, затем нагружают и разрешают гравитационную фильтрацию примерно через 10 минут. Во время фильтрации МНК захватываются фильтром, в то время как плазма, тромбоциты (ТПЛ) и эритроциты (эритроциты) не задерживаются. После соответствующей хирургической обработки раневого ложа, вдоль соответствующей оси ниже колена, с интервалами 1-2 см и на среднюю глубину 1,5-1,5 мм, вдоль соответствующей оси вводят многократные инъекции суспензии клеток PBMNC (0,2-0,3 мл в болюсах) вокруг очага поражения и внутримышечно. 2 см, спицами 21G. Данную процедуру повторяют на каждом больном трижды с интервалом 30-45 дней друг от друга.

Операция по сохранению стопы, удаление всей нежизнеспособной ткани и реконструкция стопы для обеспечения функциональной ходьбы, выполняется одновременно с последним имплантатом у пациентов с повышенным значением TcpO2 выше 30 мм рт.ст. Между имплантами диабетологи вместе с медсестрами оценивали изменение боли, признаки инфекции, размер раны, границы некроза, образование грануляционной ткани, трофику тканей вокруг очагов поражения и значение TcpO2 для оптимизации стандарта лечения. После первого лечения регистрируют наблюдение через два года с оценкой через 1-3-6-12-18-24 месяца.

Проводится базовая оценка, чтобы оценить любые различия между случаями и контролем перед лечением. Статистическая оценка включает непараметрические тесты (критерий Манна-Уитни U для независимых выборок для непрерывных переменных и критерий хи-квадрат Кокрана для дискретных переменных), оценку относительного риска (RR), абсолютного снижения риска (ARR), снижения относительного риска (RRR). ) и количество пациентов, нуждающихся в лечении (NNT), многофакторный анализ выживаемости (модель анализа выживаемости Каплана-Мейера).