Anti-inflammatoriset vaikutukset Glykopyrronium

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
• 18–65-vuotiaat aikuiset mies- tai naispotilaat.
• Potilaat, joilla on astmadiagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen käyntiä 1 ja joilla astman nykyinen vaikeusaste on vaihe 1-3 (GINA 2018).
• Potilaat, joilla on allergia pölypunkille, kissan tai ruohon siitepölylle.
• PC20-histamiini tai vastaava ≤ 8 mg/ml.
• FEV1:n lasku > 20 % varhaisen astmavasteen aikana ja FEV1:n lasku > 15 % myöhäisen astmavasteen aikana, eli 3-8 tuntia allergeenialtistuksen jälkeen.
• Potilaat, jotka pystyvät tuottamaan riittävän laadukasta ysköstä soludifferentiaalilukujen arvioimiseksi 24 tunnin kuluttua käynnin 3 perusallergeenialtistuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tupakointihistoria ≥ 10 pakkausvuotta. Entiset tupakoitsijat ovat oikeutettuja mukaan, jos he lopettavat tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen vierailua 1.
• Diagnosoitu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD).
• FEV1 < 70 % ennustetusta lähtötilanteessa tai < 1,5 litraa.
• Astmakohtaus/pahenemisvaihe, joka vaatii systeemisiä steroideja tai sairaalahoitoa tai ensiapukäyntiä 6 viikon sisällä käynnistä 1.
• Hengitystieinfektio tai kliinisesti merkittävä astman paheneminen tutkijan määrittelemällä tavalla 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1.
• Koskaan tarvinnut intubaatiota vakavaan astmakohtaukseen/pahenemiseen.
• Kliininen tila, jota ICS:n antaminen todennäköisesti pahentaa (esim. glaukooma, kaihi ja haurausmurtumat).
• Hoidettu LAMAlla astman vuoksi 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
• Tunnetaan ahdaskulmaglaukooman, oireisen hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) tai virtsarakon kaulan tukkeuman tai vakavan munuaisten vajaatoiminnan tai virtsanpidätyksen yhteydessä.
• Tunnetaan kaikista kroonisista ylempään hengitysteihin vaikuttavista sairauksista (esim. krooninen sinuiitti tai polyposis nasi), joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen arviointia tai optimaalista osallistumista tutkimukseen. Allerginen nuha on sallittu.
• Aiempi krooninen keuhkosairaus kuin astma, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sarkoidoosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, kystinen fibroosi, kliinisesti merkittävä bronkiektaasi ja aktiivinen tuberkuloosi.
• Hallitsematon tyypin I tai tyypin II diabetes.
• Kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama käynnillä 1.
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa rekisteröinnistä, kunnes odotettu farmakodynaaminen vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Kliinisesti merkittävä sairaus, kuten (mutta ei rajoittuen) epästabiili iskeeminen sydänsairaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV vasemman kammion vajaatoiminta, rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti, aivoverenkiertosairaus, psykiatrinen sairaus, hermostoa rappeuttavat sairaudet tai muu neurologinen sairaus, hallitsematon hypo- ja hypertyreoosi ja muut autoimmuunisairaudet, hypokalemia, hyperadrenerginen tila tai oftalmologinen häiriö tai potilaat, joilla on sairaus, joka saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritä arviointia tai estää tutkimuksen loppuun saattamisen.
• Paroksismaalisen (esim. ajoittaisen) eteisvärinän diagnoosi.
• Aiempi sydäninfarkti 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
• Sellaisten aineiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, ellei sitä voida lopettaa pysyvästi tutkimuksen ajaksi.
• Pitkä QT-oireyhtymä tai QTc-jakso, joka mitataan käynnillä 1 (Fridericia-menetelmä), on pitkittynyt (> 450 ms miehillä ja > 460 ms naisilla).
• Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama käynnillä 1.
• Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä) viimeisen 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko paikallista uusiutumista tai etäpesäkkeitä.
• Aiempi yliherkkyys laktoosille, jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille tai samankaltaisille tämän luokan lääkkeille, mukaan lukien epäsuotuisat reaktiot sympatomimeettisille amiineille tai inhaloitaville lääkkeille tai mille tahansa niiden aineosalle.
• Ylläpitoimmunoterapia (desensibilisaatio) allergioiden alle 3 kuukautta ennen käyntiä 1 tai potilaat, jotka ovat saaneet ylläpitoimmunoterapiaa yli 3 kuukautta ennen käyntiä 1, mutta joiden odotetaan muuttuvan tutkimuksen aikana.
• Breezhaler-kuivajauheinhalaattoria tai annosinhalaattoria ei voi käyttää.
• Alkoholin tai muun päihteen väärinkäyttö, joka tutkijan harkintaan perustuen häiritsisi tutkimuksen suorittamista.
• Tunnettu lääkityksen noudattamatta jättäminen.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 5 kertaa terminaalista puoliintumisaikaa lääkityksen lopettamisen jälkeen.