Ontstekingsremmende effecten Glycopyrronium

Inclusiecriteria:

• Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
• Mannelijke of vrouwelijke volwassen patiënten tussen 18 en 65 jaar oud.
• Patiënten met een diagnose van astma gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 met huidige astma-ernst van stap 1-3 (GINA 2018).
• Patiënten met een allergie voor huisstofmijt, katten- of graspollen.
• PC20 histamine of equivalent ≤ 8 mg/ml.
• Daling van FEV1 > 20% tijdens de vroege astmatische respons en daling van FEV1 > 15% tijdens de late astmatische respons, d.w.z. tussen 3-8 uur na allergeenprovocatie.
• Patiënten die in staat zijn om sputum van voldoende kwaliteit te produceren voor evaluatie van celdifferentiële tellingen 24 uur na de baseline allergeenprovocatie bij Bezoek 3.

Uitsluitingscriteria:

• Rookgeschiedenis ≥ 10 pakjaren. Ex-rokers komen in aanmerking voor opname als zij minimaal 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 zijn gestopt met roken.
• Gediagnosticeerd met chronische obstructieve longziekte (COPD).
• FEV1 < 70% van voorspeld bij aanvang of < 1,5 liter.
• Een astma-aanval/exacerbatie waarvoor systemische steroïden of ziekenhuisopname of bezoek aan de spoedeisende hulp nodig zijn binnen 6 weken na bezoek 1.
• Luchtweginfectie of klinisch significante verergering van astma zoals gedefinieerd door de onderzoeker binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1.
• Ooit vereiste intubatie voor een ernstige astma-aanval/exacerbatie.
• Aanwezigheid van een klinische aandoening die waarschijnlijk zal verergeren door toediening van ICS (bijv. glaucoom, cataract en fragiliteitsfracturen).
• Behandeld met LAMA voor astma binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
• Bekend met nauwekamerhoekglaucoom, symptomatische goedaardige prostaathyperplasie (BPH) of blaashalsobstructie of ernstige nierfunctiestoornis of urineretentie.
• Bekend met chronische aandoeningen die de bovenste luchtwegen aantasten (bijv. chronische sinusitis of polyposis nasi) die naar de mening van de onderzoeker de studieevaluatie of optimale deelname aan de studie kunnen verstoren. Allergische rhinitis is toegestaan.
• Geschiedenis van andere chronische longziekten dan astma, waaronder (maar niet beperkt tot) sarcoïdose, interstitiële longziekte, cystische fibrose, klinisch significante bronchiëctasie en actieve tuberculose.
• Ongecontroleerde diabetes type I of type II.
• Klinisch significante laboratoriumafwijking bij bezoek 1.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na registratie, totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
• Klinisch significante aandoening zoals (maar niet beperkt tot) onstabiele ischemische hartziekte, New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV linkerventrikelfalen, aritmie, ongecontroleerde hypertensie, cerebrovasculaire ziekte, psychiatrische ziekte, neurodegeneratieve ziektes of andere neurologische ziekte, ongecontroleerde hypo- en hyperthyreoïdie en andere auto-immuunziekten, hypokaliëmie, hyperadrenerge toestand of oftalmologische aandoening of patiënten met een medische aandoening die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, de evaluatie kan verstoren of de voltooiing van het onderzoek kan verhinderen.
• Diagnose van paroxysmale (bijv. intermitterende) atriale fibrillatie.
• Geschiedenis van een myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
• Gelijktijdig gebruik van middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, tenzij dit permanent kan worden gestaakt voor de duur van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of QTc gemeten bij Bezoek 1 (Fridericia-methode) is verlengd (> 450 msec voor mannen en > 460 msec voor vrouwen).
• Klinisch significante ECG-afwijking bij bezoek 1.
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in-situ baarmoederhalskanker), in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor lactose, een van de onderzoeksgeneesmiddelen of de hulpstoffen ervan, of voor vergelijkbare geneesmiddelen binnen de klasse, inclusief ongewenste reacties op sympathicomimetische amines of inhalatiemedicatie of een bestanddeel daarvan.
• Onderhoudsimmunotherapie (desensibilisatie) voor allergieën gedurende minder dan 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of patiënten die onderhoudsimmunotherapie ondergaan gedurende meer dan 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1, maar die naar verwachting in de loop van het onderzoek zullen veranderen.
• U kunt de Breezhaler-inhalator voor droog poeder of een doseerinhalator niet gebruiken.
• Geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik dat op basis van het oordeel van de onderzoeker het studiegedrag zou verstoren.
• Bekende geschiedenis van niet-naleving van medicatie.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van de onderzoeksbehandeling en gedurende 5 keer de terminale halfwaardetijd na het stoppen van de medicatie.