Efeitos anti-inflamatórios Glicopirrônio

Critério de inclusão:

• O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
• Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos.
• Pacientes com diagnóstico de asma por pelo menos 6 meses antes da Visita 1 com gravidade atual da asma na etapa 1-3 (GINA 2018).
• Pacientes com presença de alergia a ácaros, pólen de gatos ou gramíneas.
• Histamina PC20 ou equivalente ≤ 8 mg/ml.
• Queda do VEF1 > 20% durante a resposta asmática precoce e queda do VEF1 > 15% durante a resposta asmática tardia, ou seja, entre 3-8 horas após o desafio com o alérgeno.
• Pacientes capazes de produzir escarro de qualidade suficiente para avaliação das contagens diferenciais de células 24 horas após o desafio com o alérgeno basal na Visita 3.

Critério de exclusão:

• História tabágica ≥ 10 maços-ano. Ex-fumantes são elegíveis para inclusão se pararem de fumar por pelo menos 6 meses antes da Visita 1.
• Diagnosticado com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC).
• VEF1 < 70% do previsto na linha de base ou < 1,5 litros.
• Um ataque/exacerbação de asma requerendo esteróides sistêmicos ou hospitalização ou atendimento de emergência dentro de 6 semanas da visita 1.
• Infecção do trato respiratório ou piora clinicamente significativa da asma, conforme definido pelo investigador, dentro de 4 semanas antes da visita 1.
• Alguma vez precisou de intubação para um ataque/exacerbação grave de asma.
• Presença de condição clínica que provavelmente será agravada pela administração de CI (p. glaucoma, catarata e fraturas por fragilidade).
• Tratado com LAMA para asma dentro de 3 meses antes da Visita 1.
• Conhecido com glaucoma de ângulo estreito, hiperplasia prostática benigna sintomática (BPH) ou obstrução do colo da bexiga ou insuficiência renal grave ou retenção urinária.
• Conhecido com quaisquer condições crônicas que afetam o trato respiratório superior (por exemplo, sinusite crônica ou polipose nasi) que, na opinião do investigador, pode interferir na avaliação do estudo ou na participação ideal no estudo. A rinite alérgica é permitida.
• História de doenças pulmonares crônicas além da asma, incluindo (mas não limitada a) sarcoidose, doença pulmonar intersticial, fibrose cística, bronquiectasia clinicamente significativa e tuberculose ativa.
• Diabetes não controlado tipo I ou tipo II.
• Anormalidade laboratorial clinicamente significativa na Visita 1.
• Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas a partir da inscrição, até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base, o que for mais longo.
• Condição clinicamente significativa, como (mas não limitada a) doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência ventricular esquerda Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA), arritmia, hipertensão não controlada, doença cerebrovascular, doença psiquiátrica, doenças neurodegenerativas ou outra doença neurológica, hipo e hipertireoidismo descontrolado e outras doenças autoimunes, hipocalemia, estado hiperadrenérgico ou distúrbio oftalmológico ou pacientes com uma condição médica que possa comprometer a segurança ou adesão do paciente, interferir na avaliação ou impedir a conclusão do estudo.
• Diagnóstico de fibrilação atrial paroxística (por exemplo, intermitente).
• História de infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da Visita 1.
• Uso concomitante de agentes conhecidos por prolongar o intervalo QT, a menos que possa ser descontinuado permanentemente durante o estudo.
• Histórico de síndrome do QT longo ou QTc medido na Visita 1 (método Fridericia) é prolongado (> 450 ms para homens e > 460 ms para mulheres).
• Anormalidade de ECG clinicamente significativa na Visita 1.
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ), nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
• História de hipersensibilidade à lactose, qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes, ou a medicamentos similares dentro da classe, incluindo reações adversas a aminas simpaticomiméticas ou medicamentos inalados ou qualquer componente dos mesmos.
• Em imunoterapia de manutenção (dessensibilização) para alergias por menos de 3 meses antes da Visita 1 ou pacientes em Imunoterapia de Manutenção por mais de 3 meses antes da Visita 1, mas com expectativa de mudança ao longo do estudo.
• Incapaz de usar o inalador de pó seco Breezhaler ou um inalador de dose medida.
• História de abuso de álcool ou outras substâncias que, com base no julgamento do investigador, interferiria na condução do estudo.
• História conhecida de não adesão à medicação.
• Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial hCG positivo.
• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem do tratamento do estudo e por 5 vezes a meia-vida terminal após a interrupção da medicação.