Effets anti-inflammatoires Glycopyrronium

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
• Patients adultes de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 65 ans.
• Patients ayant reçu un diagnostic d'asthme pendant au moins 6 mois avant la visite 1 avec une sévérité actuelle de l'asthme de niveau 1 à 3 (GINA 2018).
• Patients présentant une allergie aux acariens, au pollen de chat ou de graminées.
• PC20 histamine ou équivalent ≤ 8 mg/ml.
• Baisse du VEMS > 20 % au cours de la réponse asthmatique précoce et baisse du VEMS > 15 % au cours de la réponse asthmatique tardive, c'est-à-dire entre 3 et 8 heures après la provocation allergénique.
• Patients capables de produire des expectorations de qualité suffisante pour l'évaluation de la numération différentielle des cellules 24 heures après la provocation allergène de base lors de la visite 3.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années. Les ex-fumeurs sont éligibles à l'inclusion s'ils ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant la visite 1.
• Diagnostiqué avec une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
• VEMS < 70 % de la valeur prédite au départ ou < 1,5 litre.
• Une crise/exacerbation d'asthme nécessitant des stéroïdes systémiques ou une hospitalisation ou une visite aux urgences dans les 6 semaines suivant la visite 1.
• Infection des voies respiratoires ou aggravation cliniquement significative de l'asthme telle que définie par l'investigateur dans les 4 semaines précédant la visite 1.
• A déjà eu besoin d'une intubation pour une crise/exacerbation d'asthme sévère.
• Présence d'un état clinique susceptible d'être aggravé par l'administration de CSI (par ex. glaucome, cataracte et fractures de fragilité).
• Traité avec LAMA pour l'asthme dans les 3 mois précédant la visite 1.
• Connu avec un glaucome à angle fermé, une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) symptomatique ou une obstruction du col de la vessie ou une insuffisance rénale sévère ou une rétention urinaire.
• Connu avec toute affection chronique affectant les voies respiratoires supérieures (par ex. sinusite chronique ou polypose nasi) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation de l'étude ou la participation optimale à l'étude. La rhinite allergique est autorisée.
• Antécédents de maladies pulmonaires chroniques autres que l'asthme, y compris (mais sans s'y limiter) la sarcoïdose, la maladie pulmonaire interstitielle, la fibrose kystique, la bronchectasie cliniquement significative et la tuberculose active.
• Diabète de type I ou de type II non contrôlé.
• Anomalie de laboratoire cliniquement significative lors de la visite 1.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies suivant l'inscription, jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base, selon la plus longue des deux.
• Affection cliniquement significative telle que (mais sans s'y limiter) une cardiopathie ischémique instable, une insuffisance ventriculaire gauche de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA), une arythmie, une hypertension non contrôlée, une maladie cérébrovasculaire, une maladie psychiatrique, des maladies neurodégénératives ou une autre maladie neurologique, hypo- et hyperthyroïdie incontrôlée et autres maladies auto-immunes, hypokaliémie, état hyperadrénergique ou trouble ophtalmologique ou patients présentant une condition médicale qui pourrait compromettre la sécurité ou l'observance du patient, interférer avec l'évaluation ou empêcher l'achèvement de l'étude.
• Diagnostic de la fibrillation auriculaire paroxystique (par exemple, intermittente).
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la visite 1.
• Utilisation concomitante d'agents connus pour allonger l'intervalle QT à moins qu'elle ne puisse être définitivement interrompue pendant la durée de l'étude.
• Les antécédents de syndrome du QT long ou QTc mesurés à la visite 1 (méthode de Fridericia) sont prolongés (> 450 msec pour les hommes et > 460 msec pour les femmes).
• Anomalie ECG cliniquement significative lors de la visite 1.
• Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus), au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
• Antécédents d'hypersensibilité au lactose, à l'un des médicaments à l'étude ou à ses excipients, ou à des médicaments similaires de la classe, y compris des réactions indésirables aux amines sympathomimétiques ou aux médicaments inhalés ou à l'un de leurs composants.
• Sous immunothérapie d'entretien (désensibilisation) pour les allergies depuis moins de 3 mois avant la visite 1 ou patients sous immunothérapie d'entretien depuis plus de 3 mois avant la visite 1, mais qui devrait changer tout au long de l'étude.
• Impossible d'utiliser l'inhalateur de poudre sèche Breezhaler ou un aérosol-doseur.
• Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances qui, selon le jugement de l'investigateur, interféreraient avec la conduite de l'étude.
• Antécédents connus de non-conformité aux médicaments.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif.
• Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration du traitement à l'étude et pendant 5 fois la demi-vie terminale après l'arrêt du médicament.