Anti-inflammatoriske effekter Glycopyrronium

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
• Mannlige eller kvinnelige voksne pasienter i alderen 18 til 65 år.
• Pasienter med astmadiagnose i minst 6 måneder før besøk 1 med gjeldende astmaalvorlighet i trinn 1-3 (GINA 2018).
• Pasienter med allergi mot husstøvmidd, katte- eller gresspollen.
• PC20 histamin eller tilsvarende ≤ 8 mg/ml.
• Fall i FEV1 > 20 % under tidlig astmatisk respons og fall i FEV1 > 15 % under sen astmatisk respons, dvs. mellom 3-8 timer etter allergenutfordring.
• Pasienter som er i stand til å produsere sputum av tilstrekkelig kvalitet for evaluering av celledifferensialtall 24 timer etter baseline-allergenutfordringen ved besøk 3.

Ekskluderingskriterier:

• Røykehistorie ≥ 10 pakkeår. Eksrøykere er kvalifisert for inkludering hvis de sluttet å røyke i minst 6 måneder før besøk 1.
• Diagnostisert med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
• FEV1 < 70 % av forventet ved baseline eller < 1,5 liter.
• Et astmaanfall/forverring som krever systemiske steroider eller sykehusinnleggelse eller akuttmottak innen 6 uker etter besøk 1.
• Luftveisinfeksjon eller klinisk signifikant astmaforverring som definert av etterforsker innen 4 uker før besøk 1.
• Har noen gang krevd intubasjon for et alvorlig astmaanfall/forverring.
• Tilstedeværelse av klinisk tilstand som sannsynligvis vil bli forverret av ICS-administrasjon (f. glaukom, grå stær og skjørhetsfrakturer).
• Behandlet med LAMA for astma innen 3 måneder før besøk 1.
• Kjent med trangvinklet glaukom, symptomatisk benign prostatahyperplasi (BPH) eller blærehalsobstruksjon eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller urinretensjon.
• Kjent med alle kroniske tilstander som påvirker de øvre luftveiene (f. kronisk bihulebetennelse eller polyposis nasi) som etter utrederens mening kan forstyrre studieevalueringen eller optimal deltakelse i studien. Allergisk rhinitt er tillatt.
• Anamnese med kroniske lungesykdommer andre enn astma, inkludert (men ikke begrenset til) sarkoidose, interstitiell lungesykdom, cystisk fibrose, klinisk signifikant bronkiektasi og aktiv tuberkulose.
• Ukontrollert diabetes type I eller type II.
• Klinisk signifikant laboratorieavvik ved besøk 1.
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registrering, inntil forventet farmakodynamisk effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst.
• Klinisk signifikant tilstand som (men ikke begrenset til) ustabil iskemisk hjertesykdom, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV venstre ventrikkelsvikt, arytmi, ukontrollert hypertensjon, cerebrovaskulær sykdom, psykiatrisk sykdom, nevrodegenerative sykdommer eller annen nevrologisk sykdom, ukontrollert hypo- og hypertyreose og andre autoimmune sykdommer, hypokalemi, hyperadrenerg tilstand eller oftalmologisk lidelse eller pasienter med en medisinsk tilstand som kan kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre evalueringen eller hindre fullføring av studien.
• Diagnose av paroksysmal (f.eks. intermitterende) atrieflimmer.
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 12 måneder før besøk 1.
• Samtidig bruk av midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet med mindre det kan seponeres permanent under studiens varighet.
• Anamnese med langt QT-syndrom eller QTc målt ved besøk 1 (Fridericia-metoden) er forlenget (> 450 msek for menn og > 460 msek for kvinner).
• Klinisk signifikant EKG-avvik ved besøk 1.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in-situ livmorhalskreft), i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
• Anamnese med overfølsomhet overfor laktose, noen av studiemedikamentene eller dets hjelpestoffer, eller overfor lignende legemidler innen klassen, inkludert uønskede reaksjoner på sympatomimetiske aminer eller inhalasjonsmedisiner eller en hvilken som helst komponent derav.
• Ved vedlikeholdsimmunterapi (desensibilisering) for allergier i mindre enn 3 måneder før besøk 1 eller pasienter på vedlikeholdsimmunterapi i mer enn 3 måneder før besøk 1, men forventes å endre seg i løpet av studien.
• Kan ikke bruke Breezhaler tørrpulverinhalator eller en doseinhalator.
• Historie om alkohol eller annet rusmisbruk som basert på etterforskerens vurdering ville forstyrre studiegjennomføringen.
• Kjent historie med manglende overholdelse av medisiner.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.
• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering av studiebehandling og i 5 ganger den terminale halveringstiden etter avsluttet medisinering.