Protizánětlivé účinky Glycopyrronium

Kritéria pro zařazení:

• Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
• Dospělí muži nebo ženy ve věku od 18 do 65 let.
• Pacienti s diagnózou astmatu alespoň 6 měsíců před návštěvou 1 se současnou závažností astmatu v kroku 1-3 (GINA 2018).
• Pacienti s přítomností alergie na roztoče, kočky nebo travní pyl.
• PC20 histamin nebo ekvivalent ≤ 8 mg/ml.
• Pokles FEV1 > 20 % během časné astmatické odpovědi a pokles FEV1 > 15 % během pozdní astmatické odpovědi, tj. mezi 3-8 hodinami po stimulaci alergenem.
• Pacienti schopní produkovat sputum dostatečné kvality pro vyhodnocení buněčných diferenciálních počtů 24 hodin po základní provokaci alergenem při návštěvě 3.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza kouření ≥ 10 balených let. Bývalí kuřáci mají nárok na zařazení, pokud přestanou kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1.
• Diagnostikována chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).
• FEV1 < 70 % předpokládané výchozí hodnoty nebo < 1,5 litru.
• Astmatický záchvat/exacerbace vyžadující systémové steroidy nebo hospitalizaci nebo návštěvu pohotovosti do 6 týdnů od návštěvy 1.
• Infekce dýchacích cest nebo klinicky významné zhoršení astmatu, jak bylo definováno zkoušejícím, během 4 týdnů před návštěvou 1.
• Někdy vyžadovala intubaci pro těžký astmatický záchvat/exacerbaci.
• Přítomnost klinického stavu, který se pravděpodobně zhorší podáním IKS (např. glaukom, katarakta a zlomeniny z křehkosti).
• Léčeno LAMA na astma během 3 měsíců před návštěvou 1.
• Známý s glaukomem s úzkým úhlem, symptomatickou benigní hyperplazií prostaty (BPH) nebo obstrukcí hrdla močového měchýře nebo závažným poškozením ledvin nebo retencí moči.
• Známý s jakýmikoli chronickými stavy postihujícími horní cesty dýchací (např. chronická sinusitida nebo polyposis nasi), které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat hodnocení studie nebo optimální účast ve studii. Alergická rýma je povolena.
• Anamnéza chronických plicních onemocnění jiných než astma, včetně (ale bez omezení) sarkoidózy, intersticiální plicní choroby, cystické fibrózy, klinicky významné bronchiektázie a aktivní tuberkulózy.
• Nekontrolovaný diabetes typu I nebo typu II.
• Klinicky významná laboratorní abnormalita při návštěvě 1.
• Užívání jiných hodnocených léků během 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší.
• klinicky významný stav, jako je (ale nejen) nestabilní ischemická choroba srdeční, selhání levé komory třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA), arytmie, nekontrolovaná hypertenze, cerebrovaskulární onemocnění, psychiatrická onemocnění, neurodegenerativní onemocnění nebo jiné neurologické onemocnění, nekontrolovaná hypo- a hypertyreóza a další autoimunitní onemocnění, hypokalémie, hyperadrenergní stav nebo oftalmologická porucha nebo pacienti se zdravotním stavem, který by mohl ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacienta, narušit hodnocení nebo znemožnit dokončení studie.
• Diagnóza paroxysmální (např. intermitentní) fibrilace síní.
• Anamnéza infarktu myokardu během 12 měsíců před návštěvou 1.
• Současné užívání látek, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, pokud je nelze trvale přerušit po dobu trvání studie.
• Historie syndromu dlouhého QT nebo QTc měřeného při návštěvě 1 (metoda Fridericia) je prodloužená (> 450 ms pro muže a > 460 ms pro ženy).
• Klinicky významná abnormalita EKG při návštěvě 1.
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže nebo in-situ karcinomu děložního čípku) během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
• Anamnéza přecitlivělosti na laktózu, kterýkoli ze studovaných léků nebo jeho pomocných látek nebo na podobná léčiva v rámci třídy, včetně nežádoucích reakcí na sympatomimetické aminy nebo inhalační léky nebo jakoukoli jejich složku.
• Na udržovací imunoterapii (desenzibilizaci) pro alergie po dobu kratší než 3 měsíce před návštěvou 1 nebo u pacientů na udržovací imunoterapii po dobu delší než 3 měsíce před návštěvou 1, ale očekává se, že se v průběhu studie změní.
• Nelze použít inhalátor suchého prášku Breezhaler nebo inhalátor s odměřenou dávkou.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných látek, které by na základě úsudku zkoušejícího narušovalo provádění studie.
• Známá historie nedodržování léků.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.
• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování studované léčby a po dobu 5násobku terminálního poločasu po vysazení medikace.