Działanie przeciwzapalne Glycopironium

Kryteria przyjęcia:

• Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
• Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat.
• Pacjenci z astmą rozpoznaną od co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1 z aktualnym stopniem nasilenia astmy 1-3 (GINA 2018).
• Pacjenci z alergią na roztocza kurzu domowego, pyłki kotów lub traw.
• PC20 histamina lub odpowiednik ≤ 8 mg/ml.
• Spadek FEV1 > 20% podczas wczesnej odpowiedzi astmatycznej i spadek FEV1 > 15% podczas późnej odpowiedzi astmatycznej, tj. między 3-8 godziną po prowokacji alergenem.
• Pacjenci zdolni do wytworzenia plwociny o jakości wystarczającej do oceny różnicowej liczby komórek 24 godziny po wyjściowej prowokacji alergenem podczas Wizyty 3.

Kryteria wyłączenia:

• Historia palenia ≥ 10 paczkolat. Byli palacze kwalifikują się do włączenia, jeśli rzucili palenie na co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1.
• Zdiagnozowano przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP).
• FEV1 < 70% wartości należnej na początku badania lub < 1,5 litra.
• Atak/zaostrzenie astmy wymagające ogólnoustrojowych sterydów lub hospitalizacji lub wizyty w izbie przyjęć w ciągu 6 tygodni od wizyty 1.
• Infekcja dróg oddechowych lub klinicznie istotne pogorszenie astmy, określone przez Badacza w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1.
• kiedykolwiek wymagana intubacja w przypadku ciężkiego ataku/zaostrzenia astmy.
• Obecność stanu klinicznego, który może ulec pogorszeniu po podaniu ICS (np. jaskra, zaćma i złamania z powodu łamliwości).
• Leczony za pomocą LAMA z powodu astmy w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 1.
• Znana w przypadku jaskry z wąskim kątem przesączania, objawowego łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) lub niedrożności szyi pęcherza moczowego lub ciężkich zaburzeń czynności nerek lub zatrzymania moczu.
• Znany z przewlekłymi schorzeniami górnych dróg oddechowych (np. przewlekłe zapalenie zatok lub polipowatość nasienia), które w ocenie badacza mogą zakłócać ocenę badania lub optymalny udział w badaniu. Alergiczny nieżyt nosa jest dozwolony.
• Historia przewlekłych chorób płuc innych niż astma, w tym (ale nie wyłącznie) sarkoidozy, śródmiąższowej choroby płuc, mukowiscydozy, klinicznie istotnego rozstrzeni oskrzeli i czynnej gruźlicy.
• Niekontrolowana cukrzyca typu I lub typu II.
• Klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna podczas wizyty 1.
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od włączenia do badania, do czasu powrotu oczekiwanego efektu farmakodynamicznego do poziomu wyjściowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Klinicznie istotny stan, taki jak (między innymi) niestabilna choroba niedokrwienna serca, niewydolność lewej komory klasy III/IV według New York Heart Association (NYHA), arytmia, niekontrolowane nadciśnienie, choroba naczyń mózgowych, choroba psychiatryczna, choroby neurodegeneracyjne lub inna choroba neurologiczna, niekontrolowana niedoczynność i nadczynność tarczycy oraz inne choroby autoimmunologiczne, hipokaliemia, stan nadczynności adrenergicznej lub zaburzenia okulistyczne lub pacjenci ze stanem medycznym, który może zagrażać bezpieczeństwu lub przestrzeganiu zaleceń przez pacjenta, zakłócać ocenę lub uniemożliwiać ukończenie badania.
• Rozpoznanie napadowego (np. przerywanego) migotania przedsionków.
• Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1.
• Jednoczesne stosowanie środków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, chyba że można je trwale odstawić na czas trwania badania.
• Historia zespołu długiego QT lub QTc mierzona podczas wizyty 1 (metoda Fridericia) jest wydłużona (> 450 ms u mężczyzn i > 460 ms u kobiet).
• Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG podczas wizyty 1.
• Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ), w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.
• Historia nadwrażliwości na laktozę, którykolwiek z badanych leków lub jego substancji pomocniczych lub na podobne leki z tej klasy, w tym niepożądane reakcje na aminy sympatykomimetyczne lub leki wziewne lub jakikolwiek ich składnik.
• Immunoterapia podtrzymująca (odczulanie) w przypadku alergii przez mniej niż 3 miesiące przed Wizytą 1 lub pacjenci poddawani immunoterapii podtrzymującej przez ponad 3 miesiące przed Wizytą 1, ale spodziewana zmiana w trakcie badania.
• Nie można używać inhalatora suchego proszku Breezhaler ani inhalatora z odmierzaną dawką.
• Historia nadużywania alkoholu lub innych substancji, które na podstawie oceny badacza mogłyby zakłócić przebieg badania.
• Znana historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich.
• Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG.
• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku i przez 5-krotność końcowego okresu półtrwania po zaprzestaniu przyjmowania leku.