Anti-inflammatoriske virkninger Glycopyrronium

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
• Mandlige eller kvindelige voksne patienter i alderen mellem 18 og 65 år.
• Patienter med en astmadiagnose i mindst 6 måneder før besøg 1 med aktuel astmasværhedsgrad af trin 1-3 (GINA 2018).
• Patienter med allergi over for husstøvmider, katte- eller græspollen.
• PC20 histamin eller tilsvarende ≤ 8 mg/ml.
• Fald i FEV1 > 20 % under det tidlige astmatiske respons og fald i FEV1 > 15 % under det sene astmatiske respons, dvs. mellem 3-8 timer efter allergenpåvirkning.
• Patienter, der er i stand til at producere sputum af tilstrækkelig kvalitet til evaluering af celledifferentialtællinger 24 timer efter baseline-allergenudfordringen ved besøg 3.

Ekskluderingskriterier:

• Rygehistorie ≥ 10 pakkeår. Eksrygere er berettiget til inklusion, hvis de holder op med at ryge i mindst 6 måneder før besøg 1.
• Diagnosticeret med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
• FEV1 < 70 % af forudsagt ved baseline eller < 1,5 liter.
• Et astmaanfald/eksacerbation, der kræver systemiske steroider eller hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg inden for 6 uger efter besøg 1.
• Luftvejsinfektion eller klinisk signifikant astmaforværring som defineret af investigator inden for 4 uger før besøg 1.
• Har nogensinde krævet intubation for et alvorligt astmaanfald/forværring.
• Tilstedeværelse af klinisk tilstand, som sandsynligvis vil blive forværret af ICS-administration (f. glaukom, grå stær og skrøbelighedsfrakturer).
• Behandlet med LAMA for astma inden for 3 måneder før besøg 1.
• Kendt med snævervinklet glaukom, symptomatisk benign prostatahyperplasi (BPH) eller blærehalsobstruktion eller alvorlig nyreinsufficiens eller urinretention.
• Kendt med enhver kronisk tilstand, der påvirker de øvre luftveje (f. kronisk bihulebetændelse eller polyposis nasi), som efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsesevalueringen eller optimal deltagelse i undersøgelsen. Allergisk rhinitis er tilladt.
• Anamnese med andre kroniske lungesygdomme end astma, herunder (men ikke begrænset til) sarkoidose, interstitiel lungesygdom, cystisk fibrose, klinisk signifikant bronkiektasi og aktiv tuberkulose.
• Ukontrolleret type I eller type II diabetes.
• Klinisk signifikant laboratorieabnormitet ved besøg 1.
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter indskrivning, indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst.
• Klinisk signifikant tilstand såsom (men ikke begrænset til) ustabil iskæmisk hjertesygdom, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV venstre ventrikelsvigt, arytmi, ukontrolleret hypertension, cerebrovaskulær sygdom, psykiatrisk sygdom, neurodegenerative sygdomme eller anden neurologisk sygdom, ukontrolleret hypo- og hyperthyroidisme og andre autoimmune sygdomme, hypokaliæmi, hyperadrenerg tilstand eller oftalmologisk lidelse eller patienter med en medicinsk tilstand, der kan kompromittere patientsikkerheden eller compliance, interferere med evalueringen eller udelukke fuldførelse af undersøgelsen.
• Diagnose af paroxysmal (f.eks. intermitterende) atrieflimren.
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 12 måneder før besøg 1.
• Samtidig brug af midler, der vides at forlænge QT-intervallet, medmindre det kan seponeres permanent i undersøgelsens varighed.
• Anamnese med langt QT-syndrom eller QTc målt ved besøg 1 (Fridericia-metoden) er forlænget (> 450 msek for mænd og > 460 msek for kvinder).
• Klinisk signifikant EKG-abnormitet ved besøg 1.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellecarcinom i huden eller in-situ livmoderhalskræft) inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
• Anamnese med overfølsomhed over for lactose, et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller dets hjælpestoffer eller over for lignende lægemidler inden for klassen, herunder uønskede reaktioner på sympatomimetiske aminer eller inhaleret medicin eller enhver komponent deraf.
• Ved vedligeholdelsesimmunterapi (desensibilisering) for allergier i mindre end 3 måneder før besøg 1 eller patienter på vedligeholdelsesimmunterapi i mere end 3 måneder før besøg 1, men forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsen.
• Ude af stand til at bruge Breezhaler tørpulverinhalatoren eller en afmålt dosisinhalator.
• Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug, der baseret på efterforskerens vurdering ville forstyrre undersøgelsens udførelse.
• Kendt historie med manglende overholdelse af medicin.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest.
• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering af undersøgelsesbehandlingen og i 5 gange den terminale halveringstid efter ophør med medicinering.