Antiinflammatoriska effekter Glycopyrronium

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
• Manliga eller kvinnliga vuxna patienter mellan 18 och 65 år.
• Patienter med diagnosen astma i minst 6 månader före besök 1 med aktuell astmagrad av steg 1-3 (GINA 2018).
• Patienter med allergi mot husdammskvalster, katt- eller gräspollen.
• PC20 histamin eller motsvarande ≤ 8 mg/ml.
• Fall i FEV1 > 20 % under det tidiga astmatiska svaret och minskning av FEV1 > 15 % under det sena astmatiska svaret, dvs mellan 3-8 timmar efter allergenutmaning.
• Patienter som kan producera sputum av tillräcklig kvalitet för utvärdering av cellskillnadsantalet 24 timmar efter baslinjeallergenutmaningen vid besök 3.

Exklusions kriterier:

• Rökhistorik ≥ 10 pack-år. Ex-rökare är berättigade till inkludering om de slutat röka i minst 6 månader före besök 1.
• Diagnostiserats med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
• FEV1 < 70 % av förväntat vid baslinjen eller < 1,5 liter.
• En astmaanfall/exacerbation som kräver systemiska steroider eller sjukhusvistelse eller akutbesök inom 6 veckor efter besök 1.
• Luftvägsinfektion eller kliniskt signifikant försämring av astma enligt definitionen av utredaren inom 4 veckor före besök 1.
• Någonsin krävt intubation för en allvarlig astmaanfall/exacerbation.
• Förekomst av kliniskt tillstånd som sannolikt kommer att förvärras av ICS-administrering (t. glaukom, grå starr och skörhetsfrakturer).
• Behandlas med LAMA för astma inom 3 månader före besök 1.
• Känd med trångvinkelglaukom, symptomatisk benign prostatahyperplasi (BPH) eller blåshalsobstruktion eller gravt nedsatt njurfunktion eller urinretention.
• Känd med alla kroniska tillstånd som påverkar de övre luftvägarna (t.ex. kronisk bihåleinflammation eller polyposis nasi) som enligt utredarens uppfattning kan störa studieutvärderingen eller optimalt deltagande i studien. Allergisk rinit är tillåten.
• Historik med andra kroniska lungsjukdomar än astma, inklusive (men inte begränsat till) sarkoidos, interstitiell lungsjukdom, cystisk fibros, kliniskt signifikant bronkiektasi och aktiv tuberkulos.
• Okontrollerad diabetes typ I eller typ II.
• Kliniskt signifikant laboratorieavvikelse vid besök 1.
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till baslinjen, beroende på vilket som är längre.
• Kliniskt signifikant tillstånd såsom (men inte begränsat till) instabil ischemisk hjärtsjukdom, New York Heart Association (NYHA) klass III/IV vänsterkammarsvikt, arytmi, okontrollerad hypertoni, cerebrovaskulär sjukdom, psykiatrisk sjukdom, neurodegenerativa sjukdomar eller annan neurologisk sjukdom, okontrollerad hypo- och hypertyreos och andra autoimmuna sjukdomar, hypokalemi, hyperadrenergt tillstånd eller oftalmologisk störning eller patienter med ett medicinskt tillstånd som kan äventyra patientsäkerheten eller följsamheten, störa utvärderingen eller förhindra slutförande av studien.
• Diagnos av paroxysmalt (t.ex. intermittent) förmaksflimmer.
• Anamnes på hjärtinfarkt inom 12 månader före besök 1.
• Samtidig användning av medel som är kända för att förlänga QT-intervallet såvida det inte kan avbrytas permanent under studiens varaktighet.
• Historik med långt QT-syndrom eller QTc uppmätt vid besök 1 (Fridericia-metoden) är förlängd (> 450 msek för män och > 460 msek för kvinnor).
• Kliniskt signifikant EKG-avvikelse vid besök 1.
• Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden eller in-situ livmoderhalscancer), under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
• Historik med överkänslighet mot laktos, något av studieläkemedlen eller dess hjälpämnen, eller mot liknande läkemedel inom klassen inklusive ogynnsamma reaktioner på sympatomimetiska aminer eller inhalationsmedicin eller någon komponent därav.
• Vid underhållsimmunterapi (desensibilisering) för allergier i mindre än 3 månader före besök 1 eller patienter på underhållsimmunterapi i mer än 3 månader före besök 1 men förväntas förändras under studiens gång.
• Det går inte att använda Breezhaler torrpulverinhalator eller en dosinhalator.
• Historik om alkohol eller annat missbruk som baserat på utredarens bedömning skulle störa studiens uppförande.
• Känd historia av bristande efterlevnad av medicinering.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest.
• Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering av studiebehandlingen och under 5 gånger den terminala halveringstiden efter avslutad medicinering.