CD19/CD20 Dual-CAR-T B-soluleukemiapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Relapsoituneet ja refraktaariset B-solujen akuutit pahanlaatuiset kasvaimet, joihin liittyy:

   • Uusiutui kilpailevan remission jälkeen, ei voinut saada kilpailtua remissiota useamman kuin yhden kemoterapiajakson jälkeen (mukaan lukien MRD≥0,1 %);
   • MRD ≥ 0,1 % allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen tai uusiutuminen täydellisen remission jälkeen tai MRD ≥ 0,1 % HSCT:n jälkeen;
   • Refraktori: vähintään kaksi kemoterapiajaksoa ei saavuttanut täydellistä remissiota tai MRD:tä ≥ 0,1 %;
2. Potilailla on oltava arvioitavissa oleva näyttö sairaudesta, mukaan lukien minimaalinen jäännössairaus (MRD);
3. Ph + -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voivat rekisteröityä: Epäonnistunut TKI- tai TKI-hoidon epäonnistuminen tai epäonnistuminen elinsiirrossa;
4. CD19/CD20:n kaksoispositiivinen ilmentyminen B-soluissa;
5. Ikäraja 1–70 vuotta, mukaan lukien raja-arvot;
6. ECOG-pisteet 0-3 pistettä;
7. Hedelmällisessä iässä (15-49-vuotiaille) naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista ja tulos on negatiivinen; Mies- ja naispotilaiden, joilla on hedelmällisyyttä, on käytettävä tehokasta ehkäisyä varmistaakseen, että 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen tutkimusjakson aikana eivät ole raskaana sisällä.
8. Potilaat, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen ja ovat valmiita noudattamaan hoitosuunnitelmia.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilaat, joilla on elinten vajaatoiminta:

   • Sydän: NYHA:n sydämen toiminta-aste IV;
   • Maksa: Luokka C, joka saavuttaa Child-Turcotte maksan toimintaluokituksen;
   • Munuaiset: munuaisten vajaatoiminta ja uremia;
   • Keuhkot: hengitysvajauksen oireet;
   • Aivot: vammainen henkilö;
2. Aktiiviset infektiot, joita on vaikea hallita;
3. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen;
4. Maksan ja munuaisten toiminta: kokonaisbilirubiini > 5 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 × ULN, seerumin kreatiniinipuhdistuma 60 ml/min;
5. GVHD ≥ 2 tai anti-GVHD hoito;
6. Sai allogeenisen soluhoidon 4 viikon sisällä, kuten luovuttajan lymfosyytti-infuusion;
7. Kohde sai kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapiaa, mAb:ta tai hormonia) alle 1 viikon ajan;
8. Keskushermoston valkoveri, joka on oireenmukaista tai systeemisen kemoterapian ja intratekaalisen kemoterapian hallitsematon (suuri määrä kasvainsoluja aivo-selkäydinnesteessä, valkosolujen määrä > 15 WBCs/ml);
9. kallonsisäinen hypertensio tai tajuttomuus; hengitysvajaus; diffuusi verisuonten sisäinen koagulaatio;
10. raskaana olevat tai imettävät naiset;
11. Potilas ei suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä hoitojakson aikana ja seuraavien 3 kuukauden aikana;
12. potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti muihin kliinisiin tutkimuksiin;
13. Tutkija uskoo, että on muitakin tekijöitä, jotka eivät sovellu sisällyttämiseen tai vaikuttavat tutkittavan osallistumiseen tai tutkimukseen valmistumiseen.