CD19/CD20 Dual-CAR-T hos B-celle leukæmipatienter

Inklusionskriterier:

1. Recidiverende og refraktære B-celle akutte maligniteter med:

   • Tilbagefald efter kompeteret remission, kunne ikke få kompeteret remission efter mere end 1 kemoterapiforløb (inklusive MRD≥0,1%);
   • MRD≥0,1 % efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), eller recidiv efter fuldstændig remission eller MRD ≥ 0,1 % efter HSCT;
   • Refraktær: mindst to kemoterapiforløb opnåede ikke fuldstændig remission eller MRD ≥ 0,1 %;
2. Patienter skal have evaluerbare tegn på sygdom, herunder minimal residual sygdom (MRD);
3. Ph + patienter, der opfylder følgende kriterier, kan registrere: Manglende tolerering af TKI eller TKI behandlingssvigt, eller manglende transplantation;
4. Dobbelt positiv ekspression af CD19/CD20 i B-celler;
5. Alder 1 til 70 år, inklusive grænseværdier;
6. ECOG score 0-3 point;
7. Kvinder i den fødedygtige alder (15-49 år) skal modtage en graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen, og resultaterne er negative; mandlige og kvindelige patienter med fertilitet skal bruge et effektivt præventionsmiddel for at sikre 3 måneder efter seponering af behandlingen i undersøgelsesperioden ikke gravid indeni.
8. Patienter, der frivilligt underskriver informeret samtykke og er villige til at overholde behandlingsplaner.

Ekskluderingskriterier:

1. patienter med organsvigt:

   • Hjerte: NYHA hjertefunktion grad IV;
   • Lever: Grad C, der opnår Child-Turcotte leverfunktionsgradering;
   • Nyre: nyresvigt og uræmi;
   • Lunge: symptomer på respirationssvigt;
   • Hjerne: en person med et handicap;
2. Aktive infektioner, der er svære at kontrollere;
3. Human immundefektvirus (HIV) positiv;
4. Lever- og nyrefunktion: total bilirubin > 5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 5 × ULN, serumkreatininclearancehastighed 60 ml/min;
5. GVHD ≥ 2 eller anti-GVHD behandling;
6. Modtog allogen celleterapi inden for 4 uger, såsom donorlymfocytinfusion;
7. Forsøgspersonen fik antitumorbehandling (kemoterapi, mAb eller hormon) i mindre end 1 uge;
8. Hvidt blod fra centralnervesystemet, som er symptomatisk eller ukontrolleret af systemisk kemoterapi og intratekal kemoterapi (et stort antal tumorceller i CSF, antal hvide blodlegemer >15WBCs/ml);
9. intrakraniel hypertension eller bevidstløshed; respirationssvigt; diffus vaskulær intern koagulation;
10. gravide eller ammende kvinder;
11. Patienten accepterer ikke at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og i de næste 3 måneder;
12. Patienter, der deltager i andre kliniske undersøgelser på samme tid;
13. Investigator mener, at der er andre faktorer, som ikke egner sig til inklusion eller påvirker forsøgspersonens deltagelse eller gennemførelse af undersøgelsen.