CD19/CD20 Dual-CAR-T en pacientes con leucemia de células B

Criterios de inclusión:

1. Tumores malignos agudos de células B en recaída y refractarios con:

   • Recaído después de una remisión completa, no pudo obtener una remisión completa después de más de 1 curso de quimioterapia (incluyendo MRD≥0.1%);
   • MRD≥0,1 % después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT), o recurrencia después de una remisión completa o MRD ≥ 0,1 % después de un HSCT;
   • Refractario: al menos dos ciclos de quimioterapia no lograron la remisión completa o MRD ≥ 0,1 %;
2. Los pacientes deben tener evidencia evaluable de la enfermedad, incluida la enfermedad residual mínima (MRD);
3. Pueden registrarse pacientes Ph+ que cumplan con los siguientes criterios: Incapacidad para tolerar TKI o fracaso del tratamiento con TKI, o fracaso del trasplante;
4. Doble expresión positiva de CD19/CD20 en células B;
5. Edades de 1 a 70 años, incluidos los valores límite;
6. puntuación ECOG 0-3 puntos;
7. Las mujeres en edad fértil (15-49 años) deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento y los resultados son negativos; Los pacientes masculinos y femeninos con fertilidad deben utilizar un método anticonceptivo eficaz para garantizar que 3 meses después de la interrupción del tratamiento durante el período de estudio no estén embarazadas en el interior.
8. Pacientes que voluntariamente firmen el consentimiento informado y estén dispuestos a cumplir con los planes de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. pacientes con insuficiencia orgánica:

   • Corazón: función cardíaca grado IV de la NYHA;
   • Hígado: Grado C que alcanza la clasificación de función hepática de Child-Turcotte;
   • Riñón: insuficiencia renal y uremia;
   • Pulmón: síntomas de insuficiencia respiratoria;
   • Cerebro: una persona con una discapacidad;
2. Infecciones activas que son difíciles de controlar;
3. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo;
4. Función hepática y renal: bilirrubina total > 5 × ULN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) > 5 × ULN, tasa de aclaramiento de creatinina sérica 60 ml/min;
5. EICH ≥ 2 o tratamiento anti-EICH;
6. Recibió terapia celular alogénica dentro de las 4 semanas, como infusión de linfocitos de donante;
7. El sujeto recibió tratamiento antitumoral (quimioterapia, mAb u hormonas) durante menos de 1 semana;
8. glóbulos blancos del sistema nervioso central que son sintomáticos o no se controlan con quimioterapia sistémica y quimioterapia intratecal (una gran cantidad de células tumorales en el LCR, recuento de glóbulos blancos >15 glóbulos blancos/mL);
9. hipertensión intracraneal o inconsciencia; insuficiencia respiratoria; coagulación interna vascular difusa;
10. mujeres embarazadas o lactantes;
11. El paciente no está de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento y durante los próximos 3 meses;
12. Pacientes que participan en otros estudios clínicos al mismo tiempo;
13. El investigador cree que existen otros factores que no son adecuados para su inclusión o que influyen en la participación o finalización del estudio por parte del sujeto.