CD19/CD20 Dual-CAR-T hos B-celle leukemipasienter

Inklusjonskriterier:

1. Tilbakefallende og refraktære B-celle akutte maligniteter med:

   • Tilbakefall etter kompetert remisjon, kunne ikke få kompetert remisjon etter mer enn 1 kur med kjemoterapi (inkludert MRD≥0,1 %);
   • MRD≥0,1 % etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), eller residiv etter fullstendig remisjon eller MRD ≥ 0,1 % etter HSCT;
   • Refraktær: minst to kurer med kjemoterapi oppnådde ikke fullstendig remisjon eller MRD ≥ 0,1 %;
2. Pasienter må ha evaluerbare bevis på sykdom, inkludert minimal gjenværende sykdom (MRD);
3. Ph +-pasienter som oppfyller følgende kriterier kan registrere: Unnlatelse av å tolerere TKI eller TKI behandlingssvikt, eller manglende transplantasjon;
4. Dobbel positiv ekspresjon av CD19 / CD20 i B-celler;
5. Alder 1 til 70 år, inkludert grenseverdier;
6. ECOG score 0-3 poeng;
7. Kvinner i fertil alder (15-49 år) må få en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart og resultatene er negative; mannlige og kvinnelige pasienter med fertilitet må bruke et effektivt prevensjonsmiddel for å sikre 3 måneder etter seponering av behandlingen i løpet av studieperioden ikke gravid inne.
8. Pasienter som frivillig signerer informert samtykke og er villige til å overholde behandlingsplaner.

Ekskluderingskriterier:

1. pasienter med organsvikt:

   • Hjerte: NYHA hjertefunksjon grad IV;
   • Lever: Grad C som oppnår Child-Turcotte leverfunksjonsgradering;
   • Nyre: nyresvikt og uremi;
   • Lunge: symptomer på respirasjonssvikt;
   • Hjerne: en person med funksjonshemming;
2. Aktive infeksjoner som er vanskelige å kontrollere;
3. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt;
4. Lever- og nyrefunksjon: total bilirubin > 5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 5 × ULN, serumkreatininclearance rate 60 ml/min;
5. GVHD ≥ 2 eller anti-GVHD behandling;
6. Mottok allogen celleterapi innen 4 uker, slik som donorlymfocyttinfusjon;
7. Personen fikk antitumorbehandling (kjemoterapi, mAb eller hormon) i mindre enn 1 uke;
8. Hvitt blod fra sentralnervesystemet som er symptomatisk eller ukontrollert av systemisk kjemoterapi og intratekal kjemoterapi (et stort antall tumorceller i CSF, antall hvite blodlegemer >15WBCs/ml);
9. intrakraniell hypertensjon eller bevisstløshet; respirasjonssvikt; diffus vaskulær intern koagulasjon;
10. gravide eller ammende kvinner;
11. Pasienten godtar ikke å bruke effektiv prevensjon i behandlingsperioden og de neste 3 månedene;
12. Pasienter som deltar i andre kliniske studier samtidig;
13. Utforskeren mener det er andre faktorer som ikke egner seg for inkludering eller påvirker forsøkspersonens deltakelse eller gjennomføring av studien.